Kortikosteroideja doksorubisiiniliposomi-indusoituihin käsijalkaiho-oireisiin (CHORD)

Osallistumiskriteerit:

1. Potilaat 18–70-vuotiaat (mukaan lukien), sukupuolesta riippumatta.
2. Diagnoosi ja hoitosuunnitelma: Histopatologisesti varmennettu varhaisen tai edenneen rintasyövän potilaat, jotka ovat kelvollisia AC-hoitosuunnitelmalle (liposomaalinen doksorubisiini + syklofosfamidi) kemoterapiaan kliinisten ohjeiden mukaisesti.
3. ECOG suorituskykytila: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila (PS) 0 tai 1.
4. Odotettu elinaika ≥3 kuukautta.

5. Elinfunktiovaatimukset:

   Hematologiset: Absoluuttinen neutrofiililuku (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, trombosyyttimäärä ≥75 × 10⁹/L, hemoglobiini ≥90 g/L

   Hepaattiset:

   Ei maksan etäpesäkkeitä: Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5 × ylärajan normaalista (ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤2,5 × ULN Maksan etäpesäkkeet: TBIL ≤1,5 × ULN, ALT ja AST ≤5 × ULN

   Renaaliset:

   Seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistus (Ccr) ≥50 ml/min

   Veren hyytyminen:

   Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤1,5 × ULN Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 × ULN

6. Ehkäisy:

   Naispotilaat: Käytettävä tehokasta ehkäisyä (esim. kohdun sisäinen laite [IUD], ehkäisypillerit tai kondomit) tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen. Negatiivinen seerumin raskaustesti vaaditaan 7 päivän sisällä ennen osallistumista, ja potilaiden ei saa olla imettäviä.

   Miespotilaat: Suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen.

7. Valistunut suostumus: Potilaiden on osallistuttava vapaaehtoisesti, annettava allekirjoitettu valistunut suostumus ja noudatettava tutkimussuunnitelmassa määriteltyjä menettelyjä (verikokeet, seurannat jne.).

Poissulkemiskriteerit:

1. Saatu kemoterapiaa, sädehoitoa, biologisia lääkkeitä, kohdennettua hoitoa, immunoterapiaa tai muita antikasvainhoitoja 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta (tai 5 puoliintumisajan sisällä, kumpi on lyhyempi). Poikkeukset: Peseytymisjaksoa voidaan säätää tutkijan harkinnan mukaan (esim. lyhentää 2 viikkoon hormonihoidossa välttääkseen pitkää potilaiden odotusaikaa).
2. Aiempi hoito liposomaalisella doksorubisiinilla tai vastaavilla valmisteilla.
3. Allergiahistoria: Tunnettu yliherkkyys liposomaalituotteille tai doksorubisiinille.

4. Sydän- ja verisuonitaudit:

   Vakavat rytmihäiriöt/johtumishäiriöt (esim. kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt, toisen tai kolmannen asteen AV-johtumishäiriö).

   Aiempi sydäninfarkti, sepelvaltimoiden ohitusleikkaus (CABG) tai sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka ≥II).

   LVEF ≤50 % tai pitkittynyt QTcF (>450 ms miehillä; >470 ms naisilla).

5. Aktiiviset infektiot: Aste ≥2 (NCI CTCAE v5.0)

6. Immunosuppressio:

   Aktiiviset autoimmuunitaudit, immuunivajaus (esim. HIV-positiivinen) tai synnynnäiset/hankitut immuunihäiriöt.

   Aiempi elinsiirto tai krooninen kortikosteroidien käyttö.

7. HBsAg-positiivinen HBV-DNA ≥500 IU/ml. Poikkeus: Jos HBV-DNA <500 IU/ml ja tutkija pitää kroonista hepatiittia vakaina/ei-aktiivisena, osallistuminen on sallittu.
8. Muut infektiot: Positiivinen HCV-vasta-aineelle tai syfilikselle spesifiselle vasta-aineelle.
9. Neurologiset/psykiatriset häiriöt: Aiempi epilepsia, dementia tai muut hallitsemattomat tilat.
10. CNS-etäpesäkkeet: Oireilevat aivo- tai leptomeningealiset etäpesäkkeet tai hallitsemattomat CNS-vauriot. Poikkeus: Oireettomat aivoetäpesäkkeet tai vauriot, jotka ovat olleet vakaana ≥28 päivää ilman steroideja/antikasvainhoitoa, ovat sallittuja.
11. Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan saattaa vaarantaa potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen noudattamisen.
12. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
13. Potilaat, joita tutkija pitää kelpaamattomina tutkimukseen.