Kortikosteroidy pro reakce ruka-noha-kůže vyvolané doxorubicinem v liposomální formě (CHORD)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku 18–70 let (včetně), bez ohledu na pohlaví.
2. Diagnóza a léčebný plán: Histopatologicky potvrzení pacienti s časným nebo pokročilým stadiem karcinomu prsu, kteří jsou způsobilí pro chemoterapii režimem AC (lipozomální doxorubicin + cyklofosfamid) podle klinických směrnic.
3. ECOG výkonnostní stav: Výkonnostní stav (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
4. Předpokládaná délka života ≥3 měsíce.

5. Požadavky na funkci orgánů:

   Hematologické: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l, počet trombocytů ≥75 × 10⁹/l, hemoglobin ≥90 g/l

   Jaterní:

   Bez jaterních metastáz: Celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5 × horní hranice normálu (ULN), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5 × ULN S jaterními metastázami: TBIL ≤1,5 × ULN, ALT a AST ≤5 × ULN

   Ledvinové:

   Sérový kreatinin (Cr) ≤1,5 × ULN nebo clearance kreatininu (Ccr) ≥50 ml/min

   Koagulace:

   Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5 × ULN, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5 × ULN

6. Antikoncepce:

   Pacientky: Během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie musí používat účinnou antikoncepci (např. nitroděložní tělísko [IUD], perorální antikoncepci nebo kondomy). Vyžaduje se negativní těhotenský test ze séra do 7 dnů před zařazením a pacientky nesmějí kojit.

   Pacienti mužského pohlaví: Během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie musí souhlasit s používáním antikoncepce.

7. Informovaný souhlas: Pacienti se musí dobrovolně účastnit, poskytnout podepsaný informovaný souhlas a dodržovat postupy stanovené protokolem (krevní testy, sledování atd.).

Kritéria pro vyloučení:

1. Chemoterapie, radioterapie, biologická léčba, cílená terapie, imunoterapie nebo jiná protinádorová léčba podaná do 4 týdnů před první dávkou studie (nebo do 5 poločasů rozpadu, podle toho, co je kratší). Výjimky: Doba vymývání může být upravena podle posouzení vyšetřovatele (např. zkrácena na 2 týdny u hormonální terapie, aby se zabránilo dlouhému čekání pacientů).
2. Předchozí léčba lipozomálním doxorubicinem nebo podobnými přípravky.
3. Alergie: Známá přecitlivělost na lipozomální přípravky nebo doxorubicin.

4. Kardiovaskulární onemocnění:

   Těžké arytmie/poruchy vedení (např. klinicky významné komorové arytmie, AV blok druhého nebo třetího stupně).

   Anamnéza infarktu myokardu, aortokoronárního bypassu (CABG) nebo srdečního selhání (NYHA třída ≥II).

   LVEF ≤50 % nebo prodloužený QTcF (>450 ms u mužů; >470 ms u žen).

5. Aktivní infekce: Stupeň ≥2 (NCI CTCAE v5.0)

6. Imunosuprese:

   Aktivní autoimunitní onemocnění, imunodeficience (např. HIV pozitivita) nebo vrozené/získané poruchy imunity.

   Anamnéza transplantace orgánů nebo dlouhodobé užívání kortikosteroidů.

7. Pozitivní HBsAg s HBV-DNA ≥500 IU/ml. Výjimka: Pokud je HBV-DNA <500 IU/ml a chronická hepatitida je vyšetřovatelem považována za stabilní/neaktivní, je zařazení povoleno.
8. Další infekce: Pozitivita na protilátky proti HCV nebo specifické protilátky proti syfilis.
9. Neurologické/psychiatrické poruchy: Anamnéza epilepsie, demence nebo jiných nekontrolovaných stavů.
10. Metastázy CNS: Symptomatické mozkové nebo leptomeningeální metastázy nebo nekontrolované léze CNS. Výjimka: Povoleny jsou asymptomatické mozkové metastázy nebo léze stabilní po dobu ≥28 dnů bez steroidů/protinádorové léčby.
11. Jakýkoli jiný stav, který podle posouzení vyšetřovatele může ohrozit bezpečnost pacienta nebo dodržování studie.
12. Těhotné nebo kojící ženy.
13. Pacienti, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro studii.