Kortikosteroider for doxorubicin-liposom-induserte hånd-fot-hudreaksjoner (CHORD)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter i alderen 18–70 år (inkludert), uavhengig av kjønn.
2. Diagnose og behandlingsplan: Histopatologisk bekreftede pasienter med tidligstadiet eller avansert brystkreft som er kvalifisert for AC-regimen (liposomal doxorubicin + cyklofosfamid) kjemoterapi i henhold til kliniske retningslinjer.
3. ECOG ytelsesstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1.
4. Forventet overlevelse ≥3 måneder.

5. Organfunksjonskrav:

   Hematologisk: Absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, trombocyttantall ≥75 × 10⁹/L, hemoglobin ≥90 g/L.

   Hepatisk:

   Ikke-levermetastase: Totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 × øvre normalgrense (ULN), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN. Levermetastase: TBIL ≤1,5 × ULN, ALT og AST ≤5 × ULN.

   Renal:

   Serumkreatinin (Cr) ≤1,5 × ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 mL/min.

   Koagulasjon:

   International normalized ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 × ULN. Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 × ULN.

6. Prevension:

   Kvinnelige pasienter: Må bruke effektiv prevension (f.eks. spiral, p-piller eller kondomer) under studien og i 6 måneder etter studiens avslutning. En negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før inkludering kreves, og pasientene må ikke være ammende.

   Mannlige pasienter: Må samtykke til å bruke prevension under studien og i 6 måneder etter studiens avslutning.

7. Informert samtykke: Pasientene må frivillig delta, gi signert informert samtykke og følge protokoll-spesifiserte prosedyrer (blodprøver, oppfølginger, etc.).

Eksklusjonskriterier:

1. Mottatt kjemoterapi, stråleterapi, biologika, målrettet terapi, immunterapi eller annen antikreftbehandling innen 4 uker før første studiedose (eller innen 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest). Unntak: Utvaskingsperioden kan justeres etter forskerens vurdering (f.eks. forkortet til 2 uker for endokrin terapi for å unngå lang ventetid for pasienten).
2. Tidligere behandling med liposomal doxorubicin eller lignende formuleringer.
3. Allergihistorikk: Kjent overfølsomhet for liposomale produkter eller doxorubicin.

4. Hjertesykdommer:

   Alvorlige arytmier/ledningsforstyrrelser (f.eks. klinisk signifikante ventrikulære arytmier, andre- eller tredjegrads AV-blokk).

   Historikk med hjerteinfarkt, koronar bypass (CABG) eller hjertesvikt (NYHA klasse ≥II).

   LVEF ≤50 % eller forlenget QTcF (>450 ms hos menn; >470 ms hos kvinner).

5. Aktive infeksjoner: Grad ≥2 (NCI CTCAE v5.0).

6. Immunsuppresjon:

   Aktive autoimmune sykdommer, immunsvikt (f.eks. HIV-positiv) eller medfødte/ervervede immunsykdommer.

   Historikk med organtransplantasjon eller kronisk bruk av kortikosteroider.

7. HBsAg-positiv med HBV-DNA ≥500 IU/mL. Unntak: Hvis HBV-DNA <500 IU/mL og kronisk hepatitt anses som stabil/inaktiv av forskeren, er inkludering tillatt.
8. Andre infeksjoner: Positiv for HCV-antistoff eller syfilis-spesifikt antistoff.
9. Nevrologiske/psykiatriske lidelser: Historikk med epilepsi, demens eller andre ukontrollerte tilstander.
10. CNS-metastaser: Symptomatiske hjerne- eller leptomeningeale metastaser, eller ukontrollerte CNS-lesjoner. Unntak: Asymptomatiske hjerne metastaser eller lesjoner som har vært stabile i ≥28 dager uten steroider/antikreftbehandling er tillatt.
11. Enhver annen tilstand som, etter forskerens vurdering, kan kompromittere pasientsikkerheten eller studieoverholdelsen.
12. Gravide eller ammende kvinner.
13. Pasienter som anses som uegnet for studien av forskeren.