Kortikosteroider för doxorubicin-liposominducerade hand-fot-hudreaktioner (CHORD)

Inklusionskriterier:

1. Patienter i åldern 18–70 år (inklusive), oavsett kön.
2. Diagnos & behandlingsplan: Histopatologiskt bekräftade patienter med bröstcancer i tidigt eller avancerat skede som är berättigade till AC-regimen (liposomal doxorubicin + cyklofosfamid) enligt kliniska riktlinjer.
3. ECOG-prestandastatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) på 0 eller 1.
4. Förväntad överlevnad ≥3 månader.

5. Organfunktionskrav:

   Hematologiskt: Absolut neutrofilt antal (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, trombocytantal ≥75 × 10⁹/L, hemoglobin ≥90 g/L

   Leverfunktion:

   Utan levermetastaser: Totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 × övre referensgräns (ULN), Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 × ULN. Med levermetastaser: TBIL ≤1,5 × ULN, ALT och AST ≤5 × ULN

   Njurfunktion:

   Serumkreatinin (Cr) ≤1,5 × ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 mL/min

   Koagulation:

   International normalized ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 × ULN, Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 × ULN

6. Prevention:

   Kvinnliga patienter: Måste använda effektiv preventivmedel (t.ex. spiral, p-piller eller kondom) under studien och i 6 månader efter studiens avslut. Ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före inkludering krävs, och patienter får inte amma.

   Manliga patienter: Måste samtycka till att använda preventivmedel under studien och i 6 månader efter studiens avslut.

7. Informerat samtycke: Patienter måste delta frivilligt, lämna skriftligt informerat samtycke och följa protokoll-specifika procedurer (blodprov, uppföljningar, etc.).

Exklusionskriterier:

1. Har fått kemo-, strål-, biologisk, målinriktad, immun- eller annan antitumörbehandling inom 4 veckor före första studiedosen (eller inom 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast). Undantag: Utspolningsperioden kan justeras enligt bedömning av undersökare (t.ex. förkortas till 2 veckor för endokrin terapi för att undvika lång väntetid).
2. Tidigare behandling med liposomal doxorubicin eller liknande formuleringar.
3. Allergihistoria: Känd överkänslighet mot liposomal produkter eller doxorubicin.

4. Kardiovaskulära sjukdomar:

   Allvarliga arytmier/ledningsrubbningar (t.ex. kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier, AV-block av grad II eller III).

   Tidigare hjärtinfarkt, kranskärlsbypassoperation (CABG) eller hjärtsvikt (NYHA-klass ≥II).

   LVEF ≤50% eller förlängd QTcF (>450 ms hos män; >470 ms hos kvinnor).

5. Aktiva infektioner: Grad ≥2 (NCI CTCAE v5.0)

6. Immunsuppression:

   Aktiva autoimmuna sjukdomar, immunbrist (t.ex. HIV-positiv) eller medfödd/förvärvad immundisorder.

   Tidigare organtransplantation eller kronisk kortikosteroidanvändning.

7. HBsAg-positiv med HBV-DNA ≥500 IU/mL. Undantag: Om HBV-DNA <500 IU/mL och kronisk hepatit bedöms som stabil/inaktiv av undersökare, är inkludering tillåten.
8. Andra infektioner: Positiv för HCV-antikropp eller syfilisspecifik antikropp.
9. Neurologiska/psykiatriska störningar: Tidigare epilepsi, demens eller andra okontrollerade tillstånd.
10. CNS-metastaser: Symptomatiska hjärn- eller leptomeningealmetastaser, eller okontrollerade CNS-läsioner. Undantag: Asymptomatiska hjärnmetastaser eller läsioner stabila i ≥28 dagar utan steroider/antitumörbehandling är tillåtna.
11. Något annat tillstånd som, enligt undersökarutvärdering, kan äventyra patientens säkerhet eller studieefterlevnad.
12. Gravida eller ammande kvinnor.
13. Patienter som bedöms som olämpliga för studien av undersökaren.