Кортикостероиды при индуцированных липосомальным доксорубицином ладонно-подошвенных кожных реакциях (CHORD)

Критерии включения:

1. Пациенты в возрасте 18-70 лет (включительно), независимо от пола.
2. Диагноз и план лечения: Пациенты с гистопатологически подтвержденным раком молочной железы на ранней или поздней стадии, подходящие для химиотерапии по схеме AC (липосомальный доксорубицин + циклофосфамид) в соответствии с клиническими рекомендациями.
3. Функциональный статус по ECOG: Функциональный статус (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.

5. Требования к функции органов:

   Гематологические: Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5 × 10⁹/л, количество тромбоцитов ≥75 × 10⁹/л, гемоглобин ≥90 г/л

   Печеночные:

   Без метастазов в печень: Общий билирубин (TBIL) ≤1,5 × верхней границы нормы (ULN), аланинаминотрансфераза (ALT) и аспартатаминотрансфераза (AST) ≤2,5 × ULN. С метастазами в печень: TBIL ≤1,5 × ULN, ALT и AST ≤5 × ULN

   Почечные:

   Сывороточный креатинин (Cr) ≤1,5 × ULN или клиренс креатинина (Ccr) ≥50 мл/мин

   Коагуляция:

   Международное нормализованное отношение (INR) или протромбиновое время (PT) ≤1,5 × ULN. Активированное частичное тромбопластиновое время (APTT) ≤1,5 × ULN

6. Контрацепция:

   Пациентки: Должны использовать эффективную контрацепцию (например, внутриматочную спираль [ВМС], оральные контрацептивы или презервативы) во время исследования и в течение 6 месяцев после его завершения. Требуется отрицательный тест на беременность в сыворотке крови в течение 7 дней до включения, и пациентки не должны кормить грудью.

   Пациенты мужского пола: Должны согласиться использовать контрацепцию во время исследования и в течение 6 месяцев после его завершения.

7. Информированное согласие: Пациенты должны добровольно участвовать, предоставить подписанное информированное согласие и соблюдать процедуры, указанные в протоколе (анализы крови, наблюдение и т.д.).

Критерии исключения:

1. Получали химиотерапию, лучевую терапию, биологические препараты, таргетную терапию, иммунотерапию или другие противоопухолевые методы лечения в течение 4 недель до первой дозы исследования (или в течение 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче). Исключения: Период вымывания может быть скорректирован по усмотрению исследователя (например, сокращен до 2 недель для эндокринной терапии, чтобы избежать длительного ожидания пациентами).
2. Предыдущее лечение липосомальным доксорубицином или аналогичными препаратами.
3. Аллергологический анамнез: Известная гиперчувствительность к липосомальным продуктам или доксорубицину.

4. Сердечно-сосудистые заболевания:

   Тяжелые аритмии/нарушения проводимости (например, клинически значимые желудочковые аритмии, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени).

   В анамнезе инфаркт миокарда, аортокоронарное шунтирование (АКШ) или сердечная недостаточность (NYHA класс ≥II).

   Фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≤50% или удлиненный интервал QTcF (>450 мс у мужчин; >470 мс у женщин).

5. Активные инфекции: Степень ≥2 (NCI CTCAE v5.0)

6. Иммуносупрессия:

   Активные аутоиммунные заболевания, иммунодефицит (например, ВИЧ-положительный статус) или врожденные/приобретенные иммунные нарушения.

   В анамнезе трансплантация органов или длительное применение кортикостероидов.

7. HBsAg-положительный с HBV-DNA ≥500 МЕ/мл. Исключение: Если HBV-DNA <500 МЕ/мл и хронический гепатит признан исследователем стабильным/неактивным, включение разрешено.
8. Другие инфекции: Положительный результат на антитела к HCV или специфические антитела к сифилису.
9. Неврологические/психиатрические расстройства: В анамнезе эпилепсия, деменция или другие неконтролируемые состояния.
10. Метастазы в ЦНС: Симптомные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы, или неконтролируемые поражения ЦНС. Исключение: Бессимптомные метастазы в головной мозг или поражения, стабильные в течение ≥28 дней без стероидов/противоопухолевой терапии, разрешены.
11. Любое другое состояние, которое, по оценке исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или соблюдение протокола исследования.
12. Беременные или кормящие грудью женщины.
13. Пациенты, признанные исследователем непригодными для исследования.