Kortikosteroide für Doxorubicin-Liposom-induzierte Hand-Fuß-Hautreaktionen (CHORD)

Einschlusskriterien:

1. Patienten im Alter von 18-70 Jahren (einschließlich), unabhängig vom Geschlecht.
2. Diagnose & Behandlungsplan: Histopathologisch bestätigte Patienten mit Brustkrebs im Frühstadium oder fortgeschrittenem Stadium, die gemäß klinischer Leitlinien für eine Chemotherapie mit AC-Regime (liposomales Doxorubicin + Cyclophosphamid) infrage kommen.
3. ECOG-Leistungsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) von 0 oder 1.
4. Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate.

5. Organfunktionsanforderungen:

   Hämatologisch: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, Thrombozytenzahl ≥75 × 10⁹/L, Hämoglobin ≥90 g/L

   Hepatisch:

   Ohne Lebermetastasen: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5 × obere Normgrenze (ULN), Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN. Mit Lebermetastasen: TBIL ≤1,5 × ULN, ALT und AST ≤5 × ULN

   Renal:

   Serumkreatinin (Cr) ≤1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥50 mL/min

   Gerinnung:

   International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤1,5 × ULN, Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5 × ULN

6. Empfängnisverhütung:

   Weibliche Patienten: Müssen während der Studie und für 6 Monate nach Studienende wirksame Verhütungsmethoden anwenden (z.B. Intrauterinpessar [IUP], orale Kontrazeptiva oder Kondome). Ein negativer Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme ist erforderlich, und Patienten dürfen nicht stillen.

   Männliche Patienten: Müssen während der Studie und für 6 Monate nach Studienende einer Empfängnisverhütung zustimmen.

7. Einverständniserklärung: Patienten müssen freiwillig teilnehmen, eine unterschriebene Einverständniserklärung vorlegen und sich an die im Protokoll festgelegten Verfahren (Bluttests, Nachuntersuchungen usw.) halten.

Ausschlusskriterien:

1. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienmedikation (oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist) erhaltene Chemotherapie, Strahlentherapie, Biologika, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie oder andere Antitumortherapien. Ausnahmen: Die Auswaschperiode kann nach Ermessen des Prüfers angepasst werden (z.B. Verkürzung auf 2 Wochen bei endokriner Therapie, um lange Wartezeiten für Patienten zu vermeiden).
2. Frühere Behandlung mit liposomalem Doxorubicin oder ähnlichen Formulierungen.
3. Allergieanamnese: Bekannte Überempfindlichkeit gegen liposomale Produkte oder Doxorubicin.

4. Kardiovaskuläre Erkrankungen:

   Schwere Herzrhythmusstörungen/Leitungsstörungen (z.B. klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien, AV-Block zweiten oder dritten Grades).

   Anamnese von Myokardinfarkt, koronarer Bypass-Operation (CABG) oder Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse ≥II).

   LVEF ≤50 % oder verlängertes QTcF (>450 ms bei Männern; >470 ms bei Frauen).

5. Aktive Infektionen: Grad ≥2 (NCI CTCAE v5.0)

6. Immunsuppression:

   Aktive Autoimmunerkrankungen, Immundefizienz (z.B. HIV-positiv) oder angeborene/erworbene Immundefekte.

   Anamnese von Organtransplantation oder chronischem Kortikosteroidgebrauch.

7. HBsAg-positiv mit HBV-DNA ≥500 IU/mL. Ausnahme: Wenn HBV-DNA <500 IU/mL und die chronische Hepatitis vom Prüfer als stabil/inaktiv eingestuft wird, ist eine Aufnahme zulässig.
8. Andere Infektionen: Positiv für HCV-Antikörper oder syphilisspezifische Antikörper.
9. Neurologische/psychiatrische Störungen: Anamnese von Epilepsie, Demenz oder anderen unkontrollierten Erkrankungen.
10. ZNS-Metastasen: Symptomatische Hirn- oder Leptomeningealmetastasen oder unkontrollierte ZNS-Läsionen. Ausnahme: Asymptomatische Hirnmetastasen oder Läsionen, die ≥28 Tage ohne Steroide/Antitumortherapie stabil sind, sind erlaubt.
11. Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die Patientensicherheit oder die Studienteilnahme beeinträchtigen könnte.
12. Schwangere oder stillende Frauen.
13. Vom Prüfer als für die Studie nicht geeignet eingestufte Patienten.