Corticosteróides para Reações Mão-Pé-Pele Induzidas por Doxorrubicina Lipossomal (CHORD)

Critérios de Inclusão:

1. Doentes com idades entre os 18 e os 70 anos (inclusive), independentemente do género.
2. Diagnóstico e Plano de Tratamento: Doentes com cancro da mama em fase inicial ou avançada confirmado histopatologicamente, elegíveis para quimioterapia com o regime AC (doxorrubicina lipossomal + ciclofosfamida) de acordo com as diretrizes clínicas.
3. Estado de Desempenho ECOG: Estado de Desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
4. Expectativa de vida ≥3 meses.

5. Requisitos de Função Orgânica:

   Hematológicos: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, Contagem de plaquetas ≥75 × 10⁹/L, Hemoglobina ≥90 g/L

   Hepáticos:

   Sem metástases hepáticas: Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 × limite superior do normal (ULN), Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN. Com metástases hepáticas: TBIL ≤1,5 × ULN, ALT e AST ≤5 × ULN

   Renais:

   Creatinina sérica (Cr) ≤1,5 × ULN ou depuração de creatinina (Ccr) ≥50 mL/min

   Coagulação:

   Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤1,5 × ULN, Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1,5 × ULN

6. Contraceção:

   Doentes do sexo feminino: Devem utilizar contraceção eficaz (por exemplo, dispositivo intrauterino [DIU], contracetivos orais ou preservativos) durante o estudo e durante 6 meses após a sua conclusão. É necessário um teste de gravidez sérico negativo nos 7 dias anteriores à inscrição, e as doentes não devem estar a amamentar.

   Doentes do sexo masculino: Devem concordar em utilizar contraceção durante o estudo e durante 6 meses após a sua conclusão.

7. Consentimento Informado: Os doentes devem participar voluntariamente, fornecer consentimento informado assinado e cumprir os procedimentos especificados no protocolo (análises sanguíneas, acompanhamentos, etc.).

Critérios de Exclusão:

1. Ter recebido quimioterapia, radioterapia, biológicos, terapia dirigida, imunoterapia ou outros tratamentos antitumorais nas 4 semanas anteriores à primeira dose do estudo (ou dentro de 5 meias-vidas, o que for mais curto). Exceções: O período de washout pode ser ajustado de acordo com o critério do investigador (por exemplo, reduzido para 2 semanas para terapia endócrina para evitar uma espera prolongada do doente).
2. Tratamento prévio com doxorrubicina lipossomal ou formulações semelhantes.
3. Histórico de Alergia: Hipersensibilidade conhecida a produtos lipossomais ou à doxorrubicina.

4. Doenças Cardiovasculares:

   Aritmias graves/anomalias de condução (por exemplo, arritmias ventriculares clinicamente significativas, bloqueio AV de segundo ou terceiro grau).

   Histórico de enfarte do miocárdio, cirurgia de revascularização coronária (CABG) ou insuficiência cardíaca (Classe NYHA ≥II).

   Fracção de ejecção ventricular esquerda (FEVE) ≤50% ou intervalo QTcF prolongado (>450 ms em homens; >470 ms em mulheres).

5. Infecções Ativas: Grau ≥2 (NCI CTCAE v5.0)

6. Imunossupressão:

   Doenças autoimunes ativas, imunodeficiência (por exemplo, seropositividade para VIH) ou distúrbios imunológicos congénitos/adquiridos.

   Histórico de transplante de órgãos ou uso crónico de corticosteroides.

7. Ser HBsAg-positivo com DNA-VHB ≥500 UI/mL. Exceção: Se o DNA-VHB <500 UI/mL e a hepatite crónica for considerada estável/inativa pelo investigador, a inscrição é permitida.
8. Outras Infecções: Serologia positiva para anticorpos do VHC ou anticorpos específicos da sífilis.
9. Distúrbios Neurológicos/Psiquiátricos: Histórico de epilepsia, demência ou outras condições não controladas.
10. Metástases do SNC: Metástases cerebrais ou leptomeníngeas sintomáticas, ou lesões do SNC não controladas. Exceção: São permitidas metástases cerebrais assintomáticas ou lesões estáveis por ≥28 dias sem esteroides/terapia antitumoral.
11. Qualquer outra condição que, de acordo com a avaliação do investigador, possa comprometer a segurança do doente ou a adesão ao estudo.
12. Mulheres grávidas ou a amamentar.
13. Doentes considerados inelegíveis para o estudo pelo investigador.