Corticosteroïden voor Doxorubicine Liposomaal-geïnduceerde Hand-Voet-Huidreacties (CHORD)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten van 18-70 jaar (inclusief), ongeacht geslacht.
2. Diagnose & Behandelplan: Histopathologisch bevestigde patiënten met vroeg of gevorderd borstkanker die in aanmerking komen voor AC-regime (liposomaal doxorubicine + cyclofosfamide) chemotherapie volgens klinische richtlijnen.
3. ECOG Prestatiestatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) van 0 of 1.
4. Verwachte overleving ≥3 maanden.

5. Orgaanfunctie-eisen:

   Hematologisch: Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, Bloedplaatjestelling ≥75 × 10⁹/L, Hemoglobine ≥90 g/L

   Hepatisch:

   Geen levermetastasen: Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 × bovengrens normaal (ULN), Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN. Levermetastasen: TBIL ≤1,5 × ULN, ALT en AST ≤5 × ULN

   Renaal:

   Serumcreatinine (Cr) ≤1,5 × ULN of creatinineklaring (Ccr) ≥50 mL/min

   Stolling:

   Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5 × ULN, Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 × ULN

6. Anticonceptie:

   Vrouwelijke patiënten: Moeten effectieve anticonceptie gebruiken (bijv. spiraaltje [IUD], orale anticonceptie, of condooms) tijdens de studie en 6 maanden na studievoltooiing. Een negatieve zwangerschapstest in serum binnen 7 dagen voor inschrijving is vereist, en patiënten mogen niet borstvoeding geven.

   Mannelijke patiënten: Moeten instemmen met anticonceptiegebruik tijdens de studie en 6 maanden na studievoltooiing.

7. Geïnformeerde toestemming: Patiënten moeten vrijwillig deelnemen, ondertekende geïnformeerde toestemming verlenen, en zich houden aan protocol-gespecificeerde procedures (bloedonderzoeken, follow-ups, etc.).

Exclusiecriteria:

1. Chemotherapie, radiotherapie, biologische middelen, doelgerichte therapie, immunotherapie, of andere antitumorbehandelingen ontvangen binnen 4 weken voor de eerste studiedosis (of binnen 5 halfwaardetijden, wat korter is). Uitzonderingen: De uitwasperiode kan worden aangepast naar beoordeling van de onderzoeker (bijv. verkort tot 2 weken voor endocriene therapie om lang wachten te voorkomen).
2. Eerdere behandeling met liposomaal doxorubicine of vergelijkbare formuleringen.
3. Allergiegeschiedenis: Bekende overgevoeligheid voor liposomale producten of doxorubicine.

4. Cardiovasculaire aandoeningen:

   Ernstige aritmieën/geleidingsafwijkingen (bijv. klinisch significante ventriculaire aritmieën, tweede- of derdegraads AV-blok).

   Geschiedenis van myocardinfarct, coronaire bypassoperatie (CABG), of hartfalen (NYHA Klasse ≥II).

   LVEF ≤50% of verlengde QTcF (>450 ms bij mannen; >470 ms bij vrouwen).

5. Actieve infecties: Graad ≥2 (NCI CTCAE v5.0)

6. Immunosuppressie:

   Actieve auto-immuunziekten, immunodeficiëntie (bijv. HIV-positief), of aangeboren/verworven immuunstoornissen.

   Geschiedenis van orgaantransplantatie of chronisch corticosteroidgebruik.

7. HBsAg-positief met HBV-DNA ≥500 IU/mL. Uitzondering: Als HBV-DNA <500 IU/mL en chronische hepatitis door de onderzoeker als stabiel/inactief wordt beschouwd, is inschrijving toegestaan.
8. Andere infecties: Positief voor HCV-antilichaam of syfilis-specifiek antilichaam.
9. Neurologische/psychiatrische stoornissen: Geschiedenis van epilepsie, dementie, of andere ongecontroleerde aandoeningen.
10. CNS-metastasen: Symptomatische hersen- of leptomeningeale metastasen, of ongecontroleerde CNS-laesies. Uitzondering: Asymptomatische hersenmetastasen of laesies stabiel voor ≥28 dagen zonder steroïden/antitumortherapie zijn toegestaan.
11. Elke andere aandoening die, naar beoordeling van de onderzoeker, de patiëntveiligheid of studiecompliance kan beïnvloeden.
12. Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen.
13. Patiënten die door de onderzoeker als niet in aanmerking komend voor de studie worden beschouwd.