TET2-CHIP変異を有する患者における冠状動脈アテローム性動脈硬化症の進行に対するコルヒチンの効果
TET2-CHIP変異を有する患者における冠動脈アテローム性動脈硬化症の進行に対するコルヒチンの効果：パイロット臨床試験（COLCHIP-Pilot）
調査の概要
詳細な説明
COLCHIP-Pilotは、単一施設、前向き、無作為化、オープンラベル、評価者盲検のパイロット試験です。 合計120名の患者が登録され、CHIP変異状態に基づいてTET2-CHIP群または非CHIP群に層別化されます。 TET2-CHIP群（N = 60）：参加者は（1：1）でコルヒチン0.5 mg 1日1回プラス標準治療（SoC）（n = 30）または標準治療単独（対照；n = 30）に無作為化されます。 非CHIP群（N = 60）：参加者は（1：1）でコルヒチン0.5 mg 1日1回プラス標準治療（SoC）（n = 30）または標準治療単独（対照；n = 30）に無作為化されます。 標準治療（SoC）には、地域のガイドラインで定義された適切な脂質低下療法、抗血小板療法、降圧薬、およびβ遮断薬などが含まれますが、これらに限定されません。 患者はまた、心臓に良い（低脂肪）食事と定期的な運動プログラムに従うよう指導されるべきです。 適格となるACSの指標は、無作為化の少なくとも30日前から90日前以内に発生している必要があります。
全参加者のベースライン評価には、フォトンカウンティング検出器CT（PCD-CT）を用いた冠動脈CT血管造影（CCTA）、炎症性バイオマーカーの検査、およびCHIP変異のシーケンシングが含まれます。 無作為化後、参加者は0ヶ月、1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、9ヶ月、および12ヶ月時に来院します。冠動脈プラーク評価のためのCCTAの再検査は、12ヶ月時の来院で行われます。 主要エンドポイントは、CCTAで測定された、非責任病変における総プラーク体積のベースラインから12ヶ月時までの変化率です。 副次エンドポイントには、冠動脈プラークの他のプラーク（石灰化プラーク、非石灰化プラーク、低吸収プラーク、線維性プラーク）体積のベースラインから12ヶ月時までの変化率；炎症性バイオマーカー（IL-6、IL-1β、IL-18、hs-CRP、S100A12）レベルの変化；TET2-CHIP変異アリル分率の変化；および主要心血管イベント（MACE）が含まれます。MACEは、全死因死亡、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中、虚血駆動血行再建術の複合と定義されます。 参加者は12ヶ月間追跡されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Zaixin Jiang, MD, PhD
- 電話番号：+8618646330195
- メール：jzxdr2013@163.com
研究場所
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Liaoning
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Shenyang、Liaoning、中国
- 募集
- General Hospital of Northern Theater Command
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主任研究者：
- Yaling Han, MD, PhD
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コンタクト：
- Zaixin Jiang, MD, PhD
- 電話番号：+8618646330195
- メール：jzxdr2013@163.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準:
- 年齢40歳から85歳;
ACS（急性冠症候群）による最近の入院歴があり（ランダム化の30〜90日前に発生した指標事象）、以下のすべてを満たす患者:
- 指標入院中に、PCI（経皮的冠動脈形成術）または診断的冠動脈造影のみを受けた患者、
- 冠動脈造影による視覚的評価で30%〜70%の直径狭窄を有する少なくとも1つの非責任冠動脈病変、
- スクリーニング期間を通じて臨床的に安定している、
- 国内ガイドラインに従ったACSの標準治療を受けている、
- 標的配列解析のために末梢血DNAが利用可能で、結果がTET2-CHIPまたはCHIP関連変異を認めないことを示している;
- 文面によるインフォームド・コンセント。
除外基準:
- ACSの前にPCIまたは冠動脈バイパス移植術（CABG）の既往がある;
- 中等度から重度の弁膜症（中等度または重度）、心不全（NYHAクラスIII-IV）、心房細動を含むその他の臨床的に重要な心血管疾患;
- CCTAによるプラーク評価を妨げると判断される非責任冠動脈の解剖学的特徴（例：著しい蛇行、分岐部病変、直径<1.5mmの小血管）;
- 計画されたPCIまたはCABG;
- ランダム化時の異常な肝機能（ALT＞正常上限の3倍）;
- ランダム化時の異常な腎機能（血清クレアチニン＞正常上限の1.5倍または推定eGFR<45 mL/min/1.73 m²）;
- 血液学的異常：ランダム化時の貧血（ヘモグロビン<100g/L）、血小板減少症（血小板数<100×10⁹/L）または白血球減少症（白血球数<3×10⁹/L）;
- 炎症性腸疾患（クローン病または潰瘍性大腸炎）または活動性下痢;
- 症状のある末梢神経障害、既存の進行性神経筋疾患、または過去30日以内に測定されたクレアチンキナーゼ（CK）レベルが正常上限の3倍を超え、繰り返し検査により一過性でないと判断されたもの;
- 妊娠中、授乳中、または効果的な避妊法を使用していない妊娠可能な女性;
- コルヒチンに対する禁忌、既知のアレルギーまたは不耐性;
- ランダム化前30日以内のコルヒチン使用、または他の適応のための計画されたコルヒチン療法;
- 現在または計画されたシクロスポリン、ベラパミル、HIVプロテアーゼ阻害剤、アゾール系抗真菌剤、またはマクロライド系抗生物質の使用;
- 他の抗炎症薬または免疫抑制薬による既存または計画された治療;
- 悪性腫瘍（血液学的または固形腫瘍）の既往;
- 移植（造血幹細胞または固形臓器）の既往;
- 過去12ヶ月以内の有意な放射線被ばく（≧40 mSv）;
- ヨード造影剤に対する既知の過敏症または制御されていない活動性甲状腺機能亢進症;
- 現在他の臨床試験に参加中;
- 予測される余命＜1年;
- 研究者が患者が臨床試験に参加するのに適さないと判断するその他の状況。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コルヒチン併用標準治療（TET2-CHIP群）
TET2-CHIPを有する参加者は、12か月間、標準治療（SoC）に加えて、コルヒチン0.5 mgを1日1回経口投与されます。
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標準治療には、脂質低下薬、抗血小板薬、降圧薬、ベータ遮断薬などの適切な投与が含まれますが、これらは地域のガイドラインに従って定義されます。
SoC療法
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介入なし：SoC治療単独（TET2-CHIP群）
TET2-CHIPを有する参加者は、12か月間、標準治療のみ（コルヒチンなし）を受けます。
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実験的：標準治療にコルヒチンを追加した療法（非CHIP群）
CHIP関連変異を持たない参加者は、コルヒチン0.5 mgを1日1回経口投与し、標準治療（SoC）を12か月間併用します。
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標準治療には、脂質低下薬、抗血小板薬、降圧薬、ベータ遮断薬などの適切な投与が含まれますが、これらは地域のガイドラインに従って定義されます。
SoC療法
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介入なし：SoC療法単独（非CHIP群）
CHIP関連変異を持たない参加者は、12か月間、コルヒチンなしのSoC療法のみを受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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冠動脈プラークの総プラーク体積のパーセント変化
時間枠：最大12ヶ月
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CCTAにより測定された冠動脈プラークの総プラーク体積のパーセント変化
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最大12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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冠動脈プラークの他のプラーク（石灰化プラーク、非石灰化プラーク、低減衰プラーク、線維性プラーク）体積のパーセント変化
時間枠：最長12か月
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CCTAで測定された冠動脈プラークの他のプラーク（石灰化プラーク、非石灰化プラーク、低吸収プラーク、線維性プラーク）体積のパーセント変化。
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最長12か月
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炎症性バイオマーカーのレベルの変化
時間枠：最大12か月
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循環IL-6、IL-1β、IL-18、hs-CRP、およびS100A12レベルの変化。
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最大12か月
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6ヶ月時点でのTET2-CHIP変異アリル分率の変化
時間枠：最長6か月
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次世代シーケンシングにより測定されたTET2-CHIP変異対立遺伝子分画の変化。
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最長6か月
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12ヶ月時点でのTET2-CHIP変異アリル分率の変化
時間枠：最大12か月
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次世代シーケンシングにより測定されたTET2-CHIP変異アリル分率の変化。
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最大12か月
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主要な心血管イベント（MACE）
時間枠：最大12ヶ月
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全死亡、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中、および虚血駆動血行再建術の複合エンドポイント。
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最大12ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Yaling Han, MD, PhD、The General Hospital of Northern Theater Command
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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