Efeito da Colchicina na Progressão da Aterosclerose Coronária em Doentes com Variante TET2-CHIP
Efeito da Colchicina na Progressão da Aterosclerose Coronária em Doentes com Variante TET2-CHIP: um Estudo Clínico Piloto (COLCHIP-Pilot)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
COLCHIP-Pilot é um ensaio piloto unicêntrico, prospetivo, randomizado, de etiqueta aberta e com avaliador cego.
Um total de 120 doentes serão recrutados e estratificados pelo estado da variante CHIP num grupo TET2-CHIP ou num grupo não-CHIP.
Grupo TET2-CHIP (N = 60): Os participantes serão randomizados (1:1) para colchicina 0,5 mg uma vez por dia mais terapia SoC (n = 30) ou apenas terapia SoC (controlo; n = 30).
Grupo não-CHIP (N = 60): Os participantes serão randomizados (1:1) para colchicina 0,5 mg uma vez por dia mais terapia SoC (n = 30) ou apenas terapia SoC (controlo; n = 30).
A terapia SoC inclui, mas não se limita a, redução lipídica apropriada, terapia antiplaquetária, anti-hipertensiva e bloqueadores beta, conforme definido pelas diretrizes locais.
Os doentes devem também ser instruídos a seguir uma dieta saudável para o coração (baixa em gordura) e um programa de exercício regular.
O evento coronário agudo (ACS) qualificante índice deve ter ocorrido pelo menos 30 dias e não mais de 90 dias antes da randomização.
A avaliação inicial para todos os participantes incluirá angiografia coronária por TC (CCTA) usando TC com detetor de contagem de fotões (PCD-CT), teste de biomarcadores inflamatórios e sequenciação da variante CHIP.
Após a randomização, os participantes terão visitas no Mês 0, 1, 3, 6, 9 e 12. A repetição da CCTA para avaliação da placa coronária ocorrerá durante a visita do Mês 12.
O endpoint primário é a alteração percentual no volume total da placa na lesão coronária não culpada desde a linha de base até ao Mês 12, medido por CCTA.
Os endpoints secundários incluem a alteração percentual no volume de outras placas (placa calcificada, placa não calcificada, placa de baixa atenuação e placa fibrótica) da placa da artéria coronária desde a linha de base até ao Mês 12; alteração nos níveis de biomarcadores inflamatórios (IL-6, IL-1β, IL-18, hs-CRP e S100A12); alteração na fração alélica da variante TET2-CHIP; e eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE), definidos como um composto de morte por todas as causas, enfarte do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal e revascularização motivada por isquemia.
Os participantes serão acompanhados durante 12 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Zaixin Jiang, MD, PhD
- Número de telefone: +8618646330195
- E-mail: jzxdr2013@163.com
Locais de estudo
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, China
- Recrutamento
- General Hospital of Northern Theater Command
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Investigador principal:
- Yaling Han, MD, PhD
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Contato:
- Zaixin Jiang, MD, PhD
- Número de telefone: +8618646330195
- E-mail: jzxdr2013@163.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade 40-85 anos;
Doentes com hospitalização recente por SCA documentado (o evento índice ocorreu 30-90 dias antes da randomização) e que cumpram todos os seguintes:
- Durante a hospitalização índice, os doentes foram submetidos a ICP ou apenas a angiografia coronária diagnóstica,
- Pelo menos uma lesão coronária não culpada com estenose de diâmetro de 30%-70% por estimativa visual na angiografia coronária,
- Clinicamente estáveis durante todo o período de triagem,
- A receber terapia padrão para SCA de acordo com as diretrizes nacionais,
- ADN de sangue periférico disponível para sequenciação dirigida, com resultados que demonstrem TET2-CHIP ou nenhuma variante associada a CHIP;
- Consentimento informado por escrito.
Critérios de Exclusão:
- ICP ou cirurgia de revascularização miocárdica (CRM) prévia antes do SCA documentado;
- Outras doenças cardiovasculares clinicamente significativas, incluindo doença valvular cardíaca moderada a grave (moderada ou grave), insuficiência cardíaca (classe NYHA III-IV) ou fibrilhação auricular;
- Anatomia coronária não culpada (por exemplo, tortuosidade acentuada, lesões de bifurcação ou vasos pequenos <1,5 mm de diâmetro) considerada como impedindo a avaliação da placa por TAC coronária;
- ICP ou CRM planeada;
- Função hepática anormal (ALT >3 vezes o limite superior do intervalo normal) na randomização;
- Função renal anormal (creatinina sérica >1,5 vezes o limite superior do intervalo normal ou TFGe estimada <45 mL/min/1,73 m²) na randomização;
- Anormalidades hematológicas: anemia (hemoglobina <100g/L), trombocitopenia (contagem de plaquetas <100×10⁹/L) ou leucopenia (glóbulos brancos <3×10⁹/L) na randomização;
- Doença inflamatória intestinal (Crohn ou colite ulcerosa) ou diarreia ativa;
- Neuropatia periférica sintomática, doença neuromuscular progressiva pré-existente ou nível de creatina quinase (CK) > 3 vezes o limite superior do intervalo normal medido nos últimos 30 dias e determinado como não transitório através de teste repetido;
- Gravidez, amamentação ou mulheres em idade fértil que não estejam a utilizar um método contracetivo eficaz;
- Qualquer contraindicação, alergia conhecida ou intolerância à colchicina;
- Uso de colchicina nos 30 dias anteriores à randomização, ou terapia planeada com colchicina para outras indicações;
- Uso atual ou planeado de ciclosporina, verapamilo, inibidores da protease do VIH, antifúngicos azólicos ou antibióticos macrólidos;
- Tratamento existente ou planeado com outros fármacos anti-inflamatórios ou imunossupressores;
- Histórico de malignidade (hematológica ou tumor sólido);
- Histórico de transplante (células estaminais hematopoiéticas ou órgão sólido);
- Exposição significativa a radiação (≥40 mSv) nos últimos 12 meses;
- Hipersensibilidade conhecida a meios de contraste iodados ou hipertiroidismo ativo não controlado;
- Inscrição atual noutro ensaio clínico;
- Expectativa de vida prevista < 1 ano;
- Quaisquer outras circunstâncias em que o investigador considere que o doente não é adequado para participar no ensaio clínico.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Colchicina com terapia SoC (grupo TET2-CHIP)
Os participantes com TET2-CHIP receberão 0,5 mg de colchicina por via oral uma vez por dia mais terapia padrão (SoC) durante 12 meses.
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A terapia de SoC inclui, mas não se limita a, uma redução apropriada dos lípidos, terapia antiplaquetária, anti-hipertensiva e bloqueadores beta, conforme definido pelas diretrizes locais.
Terapia SoC
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Sem intervenção: Terapia SoC isoladamente (grupo TET2-CHIP)
Os participantes com TET2-CHIP receberão apenas terapia SoC (sem colchicina) durante 12 meses.
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Experimental: Colchicina com terapia SoC (grupo não-CHIP)
Os participantes sem variantes associadas a CHIP receberão colchicina 0,5 mg por via oral uma vez por dia, mais terapia padrão (SoC) durante 12 meses.
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A terapia de SoC inclui, mas não se limita a, uma redução apropriada dos lípidos, terapia antiplaquetária, anti-hipertensiva e bloqueadores beta, conforme definido pelas diretrizes locais.
Terapia SoC
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Sem intervenção: Terapia SoC isolada (grupo não-CHIP)
Os participantes sem variantes associadas a CHIP receberão apenas a terapia SoC (sem colchicina) durante 12 meses.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Percentagem de alteração no volume total da placa da artéria coronária
Prazo: Até 12 meses
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Variação percentual no volume total de placa da artéria coronária medido por CCTA
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Até 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Variação percentual no volume de outras placas (placa calcificada, placa não calcificada, placa de baixa atenuação e placa fibrótica) da placa da artéria coronária
Prazo: Até 12 meses
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Percentagem de alteração no volume de outras placas (placa calcificada, placa não calcificada, placa de baixa atenuação e placa fibrótica) da placa da artéria coronária medida por CCTA.
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Até 12 meses
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Alteração nos níveis de biomarcadores inflamatórios
Prazo: Até 12 meses
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Alteração nos níveis circulantes de IL-6, IL-1β, IL-18, hs-CRP e S100A12.
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Até 12 meses
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Alteração na fração alélica da variante TET2-CHIP aos 6 meses
Prazo: Até 6 meses
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Alteração na fração de alelo da variante TET2-CHIP medida por sequenciação de nova geração.
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Até 6 meses
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Alteração na fração do alelo da variante TET2-CHIP aos 12 meses
Prazo: Até 12 meses
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Alteração na fração do alelo variante TET2-CHIP medida por sequenciação de nova geração.
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Até 12 meses
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Eventos adversos cardiovasculares maiores (MACE)
Prazo: Até 12 meses
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Um compósito de morte por todas as causas, enfarte do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal e revascularização motivada por isquemia.
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Até 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Yaling Han, MD, PhD, The General Hospital of Northern Theater Command
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PRECISE
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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