Vliv kolchicinu na progresi koronární aterosklerózy u pacientů s variantou TET2-CHIP
Vliv Kolchicinu na Progresi Koronární Aterosklerózy u Pacientů s Variantou TET2-CHIP: Pilotní Klinická Studie (COLCHIP-Pilot)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
COLCHIP-Pilot je jednocentrická, prospektivní, randomizovaná, otevřená pilotní studie s zaslepeným hodnotitelem. Celkem bude zařazeno 120 pacientů, kteří budou stratifikováni podle stavu varianty CHIP do skupiny TET2-CHIP nebo skupiny non-CHIP. Skupina TET2-CHIP (N = 60): Účastníci budou randomizováni (1:1) na kolchicin 0,5 mg jednou denně plus SoC terapii (n = 30) nebo pouze SoC terapii (kontrola; n = 30). Skupina non-CHIP (N = 60): Účastníci budou randomizováni (1:1) na kolchicin 0,5 mg jednou denně plus SoC terapii (n = 30) nebo pouze SoC terapii (kontrola; n = 30). SoC terapie zahrnuje, ale není omezena na vhodnou hypolipidemickou terapii, antiagregační terapii, antihypertenziva a betablokátory podle místních doporučení. Pacientům by mělo být také doporučeno dodržovat zdravou (nízkotučnou) stravu pro srdce a pravidelný cvičební program. Indexová kvalifikující ACS musela nastat nejméně 30 dní a ne více než 90 dní před randomizací.
Základní vyšetření všech účastníků bude zahrnovat koronární CT angiografii (CCTA) pomocí CT s fotonově počítacím detektorem (PCD-CT), testování zánětlivých biomarkerů a sekvenování variant CHIP. Po randomizaci budou mít účastníci návštěvy v měsíci 0, 1, 3, 6, 9 a 12. Opakovaná CCTA pro hodnocení koronárního plaku proběhne během návštěvy v měsíci 12. Primárním cílem je procentuální změna celkového objemu plaku v nekulpritních koronárních lézích od výchozího stavu do měsíce 12, měřená pomocí CCTA. Sekundární cíle zahrnují procentuální změnu objemu dalších plaků (kalcifikovaný plak, nekalcifikovaný plak, plak s nízkou atenuací a fibrotický plak) koronárního arteriálního plaku od výchozího stavu do měsíce 12; změnu hladin zánětlivých biomarkerů (IL-6, IL-1β, IL-18, hs-CRP a S100A12); změnu frakce alelické varianty TET2-CHIP; a závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody (MACE), definované jako kombinace úmrtí z jakékoli příčiny, nefatálního infarktu myokardu, nefatální cévní mozkové příhody a ischemií podmíněné revaskularizace. Účastníci budou sledováni po dobu 12 měsíců.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Zaixin Jiang, MD, PhD
- Telefonní číslo: +8618646330195
- E-mail: jzxdr2013@163.com
Studijní místa
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Čína
- General Hospital of Northern Theater Command
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Yaling Han, MD, PhD
-
Kontakt:
- Zaixin Jiang, MD, PhD
- Telefonní číslo: +8618646330195
- E-mail: jzxdr2013@163.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zařazení:
- Věk 40–85 let;
Pacienti s nedávnou hospitalizací pro dokumentovaný ACS (indexová událost nastala 30–90 dní před randomizací) a splňující všechny následující podmínky:
- Během indexové hospitalizace pacienti podstoupili buď PCI, nebo pouze diagnostickou koronární angiografii,
- Alespoň jedna nekulpritní koronární léze se stenózou průměru 30 %–70 % odhadem vizuálně na koronární angiografii,
- Klinicky stabilní po celou dobu screeningového období,
- Léčba standardní péčí pro ACS v souladu s národními směrnicemi,
- Dostupná DNA z periferní krve pro cílené sekvenování, s výsledky prokazujícími buď TET2-CHIP, nebo žádné CHIP-asociované varianty;
- Písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí PCI nebo koronární bypass (CABG) před dokumentovaným ACS;
- Jiná klinicky významná kardiovaskulární onemocnění, včetně středně těžkého až těžkého chlopenního srdečního onemocnění (středně těžké nebo těžké), srdečního selhání (NYHA třída III–IV) nebo fibrilace síní;
- Anatomie nekulpritní koronární tepny (např. výrazná tortuozita, bifurkace lézí nebo malé cévy <1,5 mm v průměru) považovaná za znemožňující hodnocení plaku pomocí CCTA;
- Plánovaná PCI nebo CABG;
- Abnormální funkce jater (ALT >3krát horní hranice normálního rozmezí) při randomizaci;
- Abnormální funkce ledvin (sérový kreatinin >1,5krát horní hranice normálního rozmezí nebo odhadovaný eGFR <45 ml/min/1,73 m²) při randomizaci;
- Hematologické abnormality: anémie (hemoglobin <100 g/l), trombocytopenie (počet trombocytů <100×10⁹/l) nebo leukopenie (bílé krvinky <3×10⁹/l) při randomizaci;
- Zánětlivé onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida) nebo aktivní průjem;
- Symptomatická periferní neuropatie, předchozí progresivní neuromuskulární onemocnění nebo hladina kreatinkinázy (CK) >3krát horní hranice normálního rozmezí změřená v posledních 30 dnech a určená jako netranzientní opakovaným testováním;
- Těhotenství, kojení nebo ženy v plodném věku, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce;
- Jakákoliv kontraindikace, známá alergie nebo intolerance na kolchicin;
- Užívání kolchicinu do 30 dnů před randomizací nebo plánovaná léčba kolchicinem pro jiné indikace;
- Aktuální nebo plánované užívání cyklosporinu, verapamilu, inhibitorů HIV proteázy, azolových antimykotik nebo makrolidových antibiotik;
- Existující nebo plánovaná léčba jinými protizánětlivými nebo imunosupresivními léky;
- Anamnéza malignity (hematologické nebo solidní nádory);
- Anamnéza transplantace (hematopoetických kmenových buněk nebo solidních orgánů);
- Významná expozice záření (≥40 mSv) v posledních 12 měsících;
- Známá přecitlivělost na jodované kontrastní látky nebo nekontrolovaná aktivní hypertyreóza;
- Aktuální zařazení do jiné klinické studie;
- Předpokládaná délka života <1 rok;
- Jakékoliv další okolnosti, kdy vyšetřující posoudí, že pacient není vhodný pro účast v klinické studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kolchicin s SoC terapií (skupina TET2-CHIP)
Účastníci s TET2-CHIP budou dostávat kolchicin 0,5 mg orálně jednou denně plus standardní terapii (SoC) po dobu 12 měsíců.
|
Terapie SoC zahrnuje, ale není omezena na vhodnou hypolipidemickou léčbu, antiagregační terapii, antihypertenziva a betablokátory, jak je definováno místními doporučeními.
Terapie SoC
|
|
Žádný zásah: Samotná léčba SoC (skupina TET2-CHIP)
Účastníci s TET2-CHIP budou po dobu 12 měsíců dostávat pouze standardní terapii (bez kolchicinu).
|
|
|
Experimentální: Kolchicin s SoC terapií (ne-CHIP skupina)
Účastníci bez CHIP-asociovaných variant dostanou kolchicin 0,5 mg orálně jednou denně plus standardní terapii (SoC) po dobu 12 měsíců.
|
Terapie SoC zahrnuje, ale není omezena na vhodnou hypolipidemickou léčbu, antiagregační terapii, antihypertenziva a betablokátory, jak je definováno místními doporučeními.
Terapie SoC
|
|
Žádný zásah: pouze terapie SoC (skupina bez CHIP)
Účastníci bez variant spojených s CHIP obdrží pouze standardní léčbu (bez kolchicinu) po dobu 12 měsíců.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna celkového objemu plaku koronární tepny
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Procentuální změna celkového objemu plaku koronárních tepen měřená CCTA
|
Až 12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna objemu dalších plaků (kalcifikovaný plak, nekalcifikovaný plak, plak s nízkou atenuací a fibrózní plak) koronární tepny
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Procentuální změna objemu ostatních plaků (kalcifikovaný plak, nekalcifikovaný plak, plak s nízkou atenuační hodnotou a fibrózní plak) koronárního arteriálního plaku měřeného pomocí CCTA.
|
Až 12 měsíců
|
|
Změna hladin zánětlivých biomarkerů
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Změna hladin cirkulujícího IL-6, IL-1β, IL-18, hs-CRP a S100A12.
|
Až 12 měsíců
|
|
Změna v podílu alelické varianty TET2-CHIP po 6 měsících
Časové okno: Až 6 měsíců
|
Změna v alelickém zlomku varianty TET2-CHIP měřená sekvenováním nové generace.
|
Až 6 měsíců
|
|
Změna frakce variantního alelického genu TET2-CHIP po 12 měsících
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Změna ve frakci variantního alelického podílu TET2-CHIP měřená sekvenováním nové generace.
|
Až 12 měsíců
|
|
Hlavní nepříznivé kardiovaskulární příhody (MACE)
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Kompozitní ukazatel zahrnující úmrtí z jakékoli příčiny, nefatální infarkt myokardu, nefatální cévní mozkovou příhodu a ischémií podmíněnou revaskularizaci.
|
Až 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Yaling Han, MD, PhD, The General Hospital of Northern Theater Command
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- COLCHIP-Pilot
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .