Effet de la Colchicine sur la Progression de l'Athérosclérose Coronaire chez les Patients Porteurs d'une Variante TET2-CHIP
Effet de la Colchicine sur la Progression de l'Athérosclérose Coronaire chez les Patients Porteurs de la Variante TET2-CHIP : un Essai Clinique Pilote (COLCHIP-Pilot)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
COLCHIP-Pilot est un essai pilote monocentrique, prospectif, randomisé, ouvert, en simple aveugle pour l'évaluateur. Au total, 120 patients seront inclus et stratifiés selon le statut des variants CHIP en un groupe TET2-CHIP ou un groupe non-CHIP. Groupe TET2-CHIP (N = 60) : Les participants seront randomisés (1:1) pour recevoir de la colchicine 0,5 mg une fois par jour plus le traitement standard (SoC) (n = 30) ou le traitement standard seul (témoin ; n = 30). Groupe non-CHIP (N = 60) : Les participants seront randomisés (1:1) pour recevoir de la colchicine 0,5 mg une fois par jour plus le traitement standard (SoC) (n = 30) ou le traitement standard seul (témoin ; n = 30). Le traitement standard comprend, sans s'y limiter, une réduction appropriée des lipides, une thérapie antiplaquettaire, des antihypertenseurs et des bêta-bloquants tels que définis par les directives locales. Les patients doivent également être informés de suivre un régime alimentaire sain pour le cœur (faible en graisses) et un programme d'exercice régulier. L'événement ACS qualifiant indexé doit s'être produit au moins 30 jours et pas plus de 90 jours avant la randomisation.
L'évaluation de base pour tous les participants comprendra une angiographie coronarienne par tomodensitométrie (CCTA) utilisant un scanner à détecteur à comptage de photons (PCD-CT), des tests de biomarqueurs inflammatoires et un séquençage des variants CHIP. Après la randomisation, les participants auront des visites aux mois 0, 1, 3, 6, 9 et 12. Une CCTA répétée pour l'évaluation de la plaque coronarienne aura lieu lors de la visite du mois 12. Le critère d'évaluation principal est le changement en pourcentage du volume total de la plaque dans la lésion coronarienne non coupable de la base au mois 12, mesuré par CCTA. Les critères d'évaluation secondaires incluent le changement en pourcentage du volume d'autres plaques (plaque calcifiée, plaque non calcifiée, plaque à faible atténuation et plaque fibreuse) de la plaque artérielle coronarienne de la base au mois 12 ; le changement des niveaux de biomarqueurs inflammatoires (IL-6, IL-1β, IL-18, hs-CRP et S100A12) ; le changement de la fraction allélique du variant TET2-CHIP ; et les événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE), définis comme un composite de décès toutes causes confondues, d'infarctus du myocarde non fatal, d'accident vasculaire cérébral non fatal et de revascularisation motivée par l'ischémie. Les participants seront suivis pendant 12 mois.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Zaixin Jiang, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +8618646330195
- E-mail: jzxdr2013@163.com
Lieux d'étude
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, Chine
- Recrutement
- General Hospital of Northern Theater Command
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Chercheur principal:
- Yaling Han, MD, PhD
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Contact:
- Zaixin Jiang, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +8618646330195
- E-mail: jzxdr2013@163.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âge de 40 à 85 ans ;
Patients ayant récemment été hospitalisés pour un SCA documenté (l'événement index survenant 30 à 90 jours avant la randomisation) et répondant à tous les critères suivants :
- Pendant l'hospitalisation index, les patients ont subi soit une ICP, soit une coronarographie diagnostique seule,
- Au moins une lésion coronaire non coupable avec une sténose de diamètre de 30 % à 70 % par estimation visuelle sur la coronarographie,
- Cliniquement stable tout au long de la période de dépistage,
- Recevant un traitement standard pour le SCA conformément aux directives nationales,
- ADN sanguin périphérique disponible pour un séquençage ciblé, avec des résultats démontrant soit un TET2-CHIP, soit aucune variante associée au CHIP ;
- Consentement éclairé écrit.
Critères d'exclusion :
- Antécédent d'ICP ou de pontage aorto-coronarien (PAC) avant le SCA documenté ;
- Autres maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, y compris une valvulopathie modérée à sévère (modérée ou sévère), une insuffisance cardiaque (classe NYHA III-IV) ou une fibrillation auriculaire ;
- Anatomie coronaire non coupable (par exemple, tortuosité marquée, lésions de bifurcation ou petits vaisseaux <1,5 mm de diamètre) jugée incompatible avec l'évaluation de la plaque par CCTA ;
- ICP ou PAC prévue ;
- Fonction hépatique anormale (ALT >3 fois la limite supérieure de la normale) à la randomisation ;
- Fonction rénale anormale (créatinine sérique >1,5 fois la limite supérieure de la normale ou eGFR estimé <45 mL/min/1,73 m²) à la randomisation ;
- Anomalies hématologiques : anémie (hémoglobine <100g/L), thrombocytopénie (numération plaquettaire <100×10⁹/L) ou leucopénie (globules blancs <3×10⁹/L) à la randomisation ;
- Maladie inflammatoire de l'intestin (maladie de Crohn ou rectocolite hémorragique) ou diarrhée active ;
- Neuropathie périphérique symptomatique, maladie neuromusculaire progressive préexistante ou niveau de créatine kinase (CK) > 3 fois la limite supérieure de la normale mesuré dans les 30 derniers jours et jugé non transitoire par des tests répétés ;
- Grossesse, allaitement ou femmes en âge de procréer n'utilisant pas une méthode contraceptive efficace ;
- Toute contre-indication, allergie connue ou intolérance à la colchicine ;
- Utilisation de colchicine dans les 30 jours précédant la randomisation, ou traitement par colchicine prévu pour d'autres indications ;
- Utilisation actuelle ou prévue de cyclosporine, vérapamil, inhibiteurs de protéase du VIH, antifongiques azolés ou antibiotiques macrolides ;
- Traitement existant ou prévu avec d'autres anti-inflammatoires ou immunosuppresseurs ;
- Antécédent de malignité (hématologique ou tumeur solide) ;
- Antécédent de transplantation (cellules souches hématopoïétiques ou organe solide) ;
- Exposition significative aux radiations (≥40 mSv) au cours des 12 derniers mois ;
- Hypersensibilité connue aux produits de contraste iodés ou hyperthyroïdie active non contrôlée ;
- Inclusion actuelle dans un autre essai clinique ;
- Espérance de vie prédite < 1 an ;
- Toute autre circonstance dans laquelle l'investigateur estime que le patient n'est pas apte à participer à l'essai clinique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Colchicine avec traitement SoC (groupe TET2-CHIP)
Les participants atteints de TET2-CHIP recevront 0,5 mg de colchicine par voie orale une fois par jour plus le traitement standard (SoC) pendant 12 mois.
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La thérapie SoC comprend, sans s'y limiter, une réduction appropriée des lipides, un traitement antiplaquettaire, des antihypertenseurs et des bêta-bloquants tels que définis par les directives locales.
thérapie de SoC
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Aucune intervention: Thérapie SoC seule (groupe TET2-CHIP)
Les participants atteints de TET2-CHIP recevront uniquement une thérapie SoC (sans colchicine) pendant 12 mois.
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Expérimental: Colchicine avec traitement SoC (groupe non-CHIP)
Les participants sans variants associés à la CHIP recevront 0,5 mg de colchicine par voie orale une fois par jour plus le traitement standard (SoC) pendant 12 mois.
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La thérapie SoC comprend, sans s'y limiter, une réduction appropriée des lipides, un traitement antiplaquettaire, des antihypertenseurs et des bêta-bloquants tels que définis par les directives locales.
thérapie de SoC
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Aucune intervention: Thérapie SoC seule (groupe non-CHIP)
Les participants sans variants associés au CHIP recevront uniquement le traitement standard (sans colchicine) pendant 12 mois.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de variation du volume total de plaque de l'artère coronaire
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Pourcentage de variation du volume total de la plaque de l'artère coronaire mesuré par CCTA
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Jusqu'à 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de changement du volume des autres plaques (plaque calcifiée, plaque non calcifiée, plaque de faible atténuation et plaque fibreuse) de la plaque de l'artère coronaire
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Variation en pourcentage du volume des autres plaques (plaque calcifiée, plaque non calcifiée, plaque de faible atténuation et plaque fibreuse) de la plaque d'artère coronaire mesurée par CCTA.
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Jusqu'à 12 mois
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Changement des niveaux des biomarqueurs inflammatoires
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Variation des taux circulants d'IL-6, d'IL-1β, d'IL-18, de hs-CRP et de S100A12.
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Jusqu'à 12 mois
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Variation de la fraction allélique des variants TET2-CHIP à 6 mois
Délai: Jusqu'à 6 mois
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Variation de la fraction allélique des variants TET2-CHIP mesurée par séquençage de nouvelle génération.
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Jusqu'à 6 mois
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Variation de la fraction allélique des variants TET2-CHIP à 12 mois
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Variation de la fraction allélique de la variante TET2-CHIP mesurée par séquençage de nouvelle génération.
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Jusqu'à 12 mois
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Événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE)
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Un critère composite incluant la mortalité toutes causes confondues, l'infarctus du myocarde non fatal, l'accident vasculaire cérébral non fatal et la revascularisation motivée par l'ischémie.
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Jusqu'à 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Yaling Han, MD, PhD, The General Hospital of Northern Theater Command
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PRECISE
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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