秋水仙碱对携带TET2-CHIP变异患者冠状动脉粥样硬化进展的影响
秋水仙碱对携带TET2-CHIP变异患者冠状动脉粥样硬化进展的影响：一项先导临床试验（COLCHIP-Pilot）
研究概览
详细说明
COLCHIP-Pilot是一项单中心、前瞻性、随机、开放标签、评估者设盲的探索性试验。 共招募120名患者，根据CHIP变异状态分为TET2-CHIP组或非CHIP组。 TET2-CHIP组（N = 60）：参与者将按1:1随机分配至秋水仙碱0.5毫克每日一次联合标准治疗（n = 30）或单独标准治疗（对照组；n = 30）。 非CHIP组（N = 60）：参与者将按1:1随机分配至秋水仙碱0.5毫克每日一次联合标准治疗（n = 30）或单独标准治疗（对照组；n = 30）。 标准治疗包括但不限于根据当地指南定义的适当降脂、抗血小板治疗、降压药物和β受体阻滞剂。 还应指导患者遵循心脏健康（低脂）饮食和定期锻炼计划。 符合入组条件的急性冠脉综合征必须在随机分组前至少30天且不超过90天发生。
所有参与者的基线评估将包括使用光子计数探测器CT（PCD-CT）进行的冠状动脉CT血管造影（CCTA）、炎症生物标志物检测和CHIP变异测序。 随机分组后，参与者将在第0、1、3、6、9和12个月进行访视。在第12个月访视期间将重复进行CCTA以评估冠状动脉斑块。 主要终点是通过CCTA测量的非罪犯冠状动脉病变总斑块体积从基线至第12个月的百分比变化。 次要终点包括冠状动脉斑块其他斑块（钙化斑块、非钙化斑块、低衰减斑块和纤维化斑块）体积从基线至第12个月的百分比变化；炎症生物标志物（IL-6、IL-1β、IL-18、hs-CRP和S100A12）水平的变化；TET2-CHIP变异等位基因分数的变化；以及主要不良心血管事件（MACE），定义为全因死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中和缺血驱动的血运重建的复合终点。 参与者将被随访12个月。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Zaixin Jiang, MD, PhD
- 电话号码：+8618646330195
- 邮箱：jzxdr2013@163.com
学习地点
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Liaoning
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Shenyang、Liaoning、中国
- 招聘中
- General Hospital of Northern Theater Command
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首席研究员：
- Yaling Han, MD, PhD
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接触：
- Zaixin Jiang, MD, PhD
- 电话号码：+8618646330195
- 邮箱：jzxdr2013@163.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄40-85岁；
近期因确诊急性冠脉综合征（ACS）住院（索引事件发生在随机分组前30-90天内）且符合以下所有条件：
- 在索引住院期间，患者接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）或仅进行诊断性冠状动脉造影，
- 冠状动脉造影目测至少存在一处非罪犯冠状动脉病变，直径狭窄30%-70%，
- 在整个筛选期间临床状况稳定，
- 根据国家指南接受ACS标准治疗，
- 可获得用于靶向测序的外周血DNA，结果显示存在TET2-CHIP或无CHIP相关变异；
- 签署书面知情同意书。
排除标准：
- 在确诊ACS前曾接受PCI或冠状动脉旁路移植术（CABG）；
- 其他具有临床意义的心血管疾病，包括中重度心脏瓣膜病（中度或重度）、心力衰竭（NYHA III-IV级）或心房颤动；
- 非罪犯冠状动脉解剖结构（例如，明显迂曲、分叉病变或直径<1.5mm的小血管）被认为无法通过冠状动脉CT血管造影进行斑块评估；
- 计划进行PCI或CABG；
- 随机分组时肝功能异常（ALT>正常值上限3倍）；
- 随机分组时肾功能异常（血清肌酐>正常值上限1.5倍或估算肾小球滤过率<45 mL/min/1.73 m²）；
- 血液学异常：随机分组时贫血（血红蛋白<100g/L）、血小板减少症（血小板计数<100×10⁹/L）或白细胞减少症（白细胞<3×10⁹/L）；
- 炎症性肠病（克罗恩病或溃疡性结肠炎）或活动性腹泻；
- 有症状的周围神经病变、既存进行性神经肌肉疾病，或过去30天内测量的肌酸激酶（CK）水平>正常值上限3倍且通过重复检测确认为非一过性升高；
- 妊娠、哺乳期或未使用有效避孕方法的育龄期女性；
- 对秋水仙碱有任何禁忌症、已知过敏或不耐受；
- 随机分组前30天内使用过秋水仙碱，或计划因其他适应症使用秋水仙碱治疗；
- 当前或计划使用环孢素、维拉帕米、HIV蛋白酶抑制剂、唑类抗真菌药或大环内酯类抗生素中的任何药物；
- 正在或计划接受其他抗炎或免疫抑制药物治疗；
- 恶性肿瘤病史（血液系统或实体瘤）；
- 移植史（造血干细胞或实体器官）；
- 过去12个月内接受显著辐射暴露（≥40 mSv）；
- 已知对碘造影剂过敏或未控制的活跃甲状腺功能亢进；
- 目前正在参与另一项临床试验；
- 预期寿命<1年；
- 研究者判断患者不适合参加临床试验的任何其他情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：秋水仙碱联合SoC治疗（TET2-CHIP组）
携带TET2-CHIP的参与者将每日口服一次0.5 mg秋水仙碱，并接受为期12个月的标准治疗（SoC）。
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SoC 治疗包括但不限于根据当地指南定义的适当降脂、抗血小板治疗、降压和 β 受体阻滞剂。
标准治疗
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无干预：仅SoC治疗组（TET2-CHIP组）
携带TET2-CHIP的参与者将仅接受标准治疗（不使用秋水仙碱），持续12个月。
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实验性的：秋水仙碱联合标准治疗（非CHIP组）
未检出CHIP相关变异的参与者将接受秋水仙碱0.5毫克每日一次口服治疗，并联合标准治疗（SoC）方案，持续12个月。
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SoC 治疗包括但不限于根据当地指南定义的适当降脂、抗血小板治疗、降压和 β 受体阻滞剂。
标准治疗
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无干预：仅SoC治疗组（非CHIP组）
未携带CHIP相关变异的参与者将仅接受为期12个月的标准治疗（不含秋水仙碱）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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冠状动脉斑块总体积的百分比变化
大体时间：最长12个月
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通过冠状动脉CT血管造影（CCTA）测量的冠状动脉斑块总体积的百分比变化
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最长12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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冠状动脉斑块其他斑块（钙化斑块、非钙化斑块、低衰减斑块和纤维化斑块）体积的百分比变化
大体时间：最长12个月
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通过冠状动脉CT血管成像（CCTA）测量的其他斑块（钙化斑块、非钙化斑块、低衰减斑块和纤维斑块）体积的百分比变化。
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最长12个月
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炎症生物标志物水平的变化
大体时间：最长12个月
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循环IL-6、IL-1β、IL-18、hs-CRP和S100A12水平的变化。
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最长12个月
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6个月时TET2-CHIP变异等位基因分数的变化
大体时间：最长6个月
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通过下一代测序测量的TET2-CHIP变异等位基因分数的变化。
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最长6个月
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12个月时TET2-CHIP变异等位基因比例的变化
大体时间：最长12个月
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通过下一代测序测量的TET2-CHIP变异等位基因分数的变化。
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最长12个月
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主要不良心血管事件 (MACE)
大体时间：最长12个月
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全因死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中以及缺血驱动的血运重建的复合终点。
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最长12个月
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Yaling Han, MD, PhD、The General Hospital of Northern Theater Command
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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