進行性悪性固形腫瘍患者におけるFAP mRNAワクチンの探索的臨床試験

対象基準:

• 1. 男女患者: 年齢が18歳以上であること;
• 2. 組織病理学的に確認された進行性悪性固形腫瘍（進行性肺癌、進行性大腸癌、進行性膵癌などの患者など）を有する患者;
• 3. 標準的な臨床治療レジメンに対して難治性または不耐性の患者;
• 4. RECIST 1.1基準に従い、少なくとも1つの測定可能な病変が必要であること;
• 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンスステータススコア: 0 - 1;
• 6. 予想生存期間が3ヶ月以上であること;
• 7. 主要臓器機能が良好であること;
• 8. 参加者は治療期間中に妊娠の計画がなく、研究期間全体および治療中止後4ヶ月間、効果的な避妊を自主的に使用することに同意すること;
• 9. 書面によるインフォームドコンセントに署名すること;
• 10. 研究チームと効果的にコミュニケーションをとる能力があり、プロトコルで指定されたすべての要件を完全に遵守する意思があること。

除外基準:

• 1. 他の悪性腫瘍の既往歴があるが、スクリーニング前5年以内に適切に治療され再発していない皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、表在性膀胱癌、子宮頸部上皮内癌、または胃腸粘膜癌は、研究者が対象に適格と判断する場合を除く;
• 2. 未治療または既往治療で効果的に制御されていない既知の中枢神経系（CNS）転移;
• 3. 重篤な体腔液貯留を有する患者;
• 4. 固形腫瘍以外のFAP発現亢進に関連する併存疾患を有する患者、肺線維症、肝線維症、腎線維症、関節リウマチなど;
• 5. 制御されていない心臓臨床症状または疾患を有する患者、例えばNYHAクラスII以上の心不全、不安定狭心症、6ヶ月以内の心筋梗塞歴、治療または介入を必要とする臨床的に有意な上室性または心室性不整脈;
• 6. 登録前6ヶ月以内の血栓性イベント（動脈または静脈）の既往歴、深部静脈血栓症、肺塞栓症など;
• 7. 活動性自己免疫疾患または自己免疫疾患の既往歴、免疫関連神経疾患、多発性硬化症、自己免疫性（脱髄性）神経障害、ギラン・バレー症候群、重症筋無力症、全身性エリテマトーデス（SLE）、結合組織疾患、強皮症、炎症性腸疾患（クローン病および潰瘍性大腸炎を含む）、自己免疫性肝炎、中毒性表皮壊死症（TEN）、またはスティーブンス・ジョンソン症候群（安定用量のインスリンで制御された1型糖尿病を除く）を含むがこれらに限定されない;
• 8. 研究者の判断により、患者の安全性を深刻に危険にさらす可能性がある、または患者の研究完了に影響を与える可能性のある制御されていない併存疾患があること;
• 9. 間質性肺炎の既知の既往歴または高度に疑われる間質性肺炎; または研究期間中に疑われる薬物関連肺毒性の検出または管理を妨げる可能性のある肺異常を有する患者;
• 10. 試験薬（すべての賦形剤を含む）に対する既知のアレルギー。 アナフィラキシーショック、アレルギー性喉頭浮腫、アレルギー性呼吸困難、アレルギー性紫斑病、血小板減少性紫斑病、限局性アレルギー壊死反応（アルトゥス反応）など、いかなる薬物、食品、またはワクチンに対する重篤なアレルギー反応の既往歴;
• 11. 最終抗癌治療が初回ワクチン接種の4週間以内に行われたこと; 既往の抗癌治療からの治療関連有害事象（脱毛を除く）が未解決の患者;
• 12. 免疫チェックポイント阻害剤による治療を既往に受け、NCI CTCAE基準に従いグレード≥3の免疫関連有害事象を経験した患者;
• 13. 初回ワクチン接種の14日前以内にコルチコステロイド（プレドニゾン10 mg/日以上または他のグルココルチコイドの同等量）または他の免疫抑制剤による全身治療を受けたこと。 ただし、活動性自己免疫疾患がない場合、吸入または局所使用のコルチコステロイド、またはプレドニゾン≤10 mg/日での副腎ホルモン補充は許可される;
• 14. 初回ワクチン接種の6ヶ月以内にmRNAワクチンまたは脂質ナノ粒子（LNP）または同等のナノ粒子送達薬剤を受けたこと;
• 15. 6ヶ月以内に弱毒生ワクチン/不活化ワクチンを既往に受けたこと;
• 16. 既往の臓器移植または同種造血幹細胞移植;
• 17. スクリーニング前3ヶ月以内の献血または著しい出血（>450 mL）;
• 18. スクリーニング前4週間以内の大手術（カテーテル留置、プロトコルで要求される生検などの小手術は除外基準ではない）、または登録前14日以内に手術または外傷の影響が解決していないこと;
• 19. 薬物乱用の既往歴または既知の医学的、心理的、または社会的状態、アルコール依存症または薬物乱用の既往歴など;
• 20. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性、または梅毒抗体陽性; 活動性HBV感染、またはHCV感染を有する患者;
• 21. 活動性結核（TB）または活動性結核の既往歴を有する患者; または重篤な急性または慢性感染症に対する全身治療を必要とする者;
• 22. 妊娠中または授乳中の女性;
• 23. 研究者が患者の研究参加に不適格と判断する可能性があるその他の要因。