Exploratieve klinische studie van FAP mRNA-vaccin bij patiënten met gevorderde kwaadaardige solide tumoren

Inclusiecriteria:

• 1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten: leeftijd ≥ 18 jaar;
• 2. Patiënten met histopathologisch bevestigde gevorderde maligne solide tumoren (zoals patiënten met gevorderde longkanker, gevorderde colorectale kanker, gevorderde pancreascarcinoom, enz.);
• 3. Patiënten die refractair of intolerant zijn voor standaard klinische behandelingsregimes;
• 4. Volgens de RECIST 1.1-criteria is ten minste één meetbare laesie vereist;
• 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus score: 0 - 1;
• 6. Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden;
• 7. Belangrijkste orgaanfuncties zijn in goede staat;
• 8. Deelnemers mogen geen plannen hebben voor zwangerschap tijdens de behandelingsperiode en moeten vrijwillig instemmen met effectieve anticonceptie gedurende de hele studieperiode en gedurende vier maanden na stopzetting van de behandeling;
• 9. Een schriftelijke toestemmingsverklaring ondertekenen;
• 10. Vermogen om effectief te communiceren met het onderzoeksteam en bereidheid om volledig te voldoen aan alle protocollair gespecificeerde vereisten.

Exclusiecriteria:

• 1. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten, behalve adequaat behandeld en niet-recidiverend binnen 5 jaar vóór screening basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, cervixcarcinoom in situ, of gastro-intestinaal mucosacarcinoom, die de onderzoeker geschikt acht voor inclusie;
• 2. Bekende centraal zenuwstelsel (CZS) metastasen die onbehandeld of niet effectief gecontroleerd zijn door eerdere therapie;
• 3. Patiënten met ernstige holte-effusie;
• 4. Patiënt heeft comorbiditeiten geassocieerd met verhoogde FAP-expressie buiten solide tumoren, waaronder longfibrose, leverfibrose, renale fibrose en reumatoïde artritis, enz.;
• 5. Patiënten met ongecontroleerde cardiale klinische symptomen of ziekten, zoals hartfalen van NYHA klasse II of hoger, instabiele angina pectoris, een myocardinfarct gehad binnen zes maanden, en klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die behandeling of interventie vereisen;
• 6. Een voorgeschiedenis van trombotische gebeurtenissen (arterieel of veneus) binnen 6 maanden vóór inclusie, zoals diepe veneuze trombose en longembolie;
• 7. Elke actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekten, waaronder maar niet beperkt tot: neurologische ziekten gerelateerd aan immuniteit, multiple sclerose, auto-immuun (demyeliniserende) neuropathie, syndroom van Guillain-Barré, myasthenia gravis, systemische lupus erythematosus (SLE), bindweefselaandoeningen, sclerodermie, inflammatoire darmziekte (inclusief ziekte van Crohn en colitis ulcerosa), auto-immuunhepatitis, toxische epidermale necrolyse (TEN), of syndroom van Stevens-Johnson (uitgezonderd type 1 diabetes mellitus gecontroleerd met stabiele dosis insuline);
• 8. Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er bijkomende ongecontroleerde ziekten die de veiligheid van de patiënt ernstig kunnen in gevaar brengen of de voltooiing van de studie door de patiënt kunnen beïnvloeden;
• 9. Een bekende voorgeschiedenis van interstitiële pneumonie of sterk vermoeden van interstitiële pneumonie; of patiënten met longafwijkingen die de detectie of het beheer van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit tijdens de studie kunnen verstoren;
• 10. Bekende allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel (inclusief alle hulpstoffen). Een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op geneesmiddelen, voedingsmiddelen of vaccins, zoals anafylactische shock, allergisch larynxoedeem, allergische dyspneu, allergische purpura, trombocytopenische purpura, gelokaliseerde allergische necrotische reacties (Arthus-reactie), enz.;
• 11. De laatste antikankerbehandeling vond minder dan 4 weken vóór de eerste vaccinatie plaats; patiënten met onopgeloste behandeling-gerelateerde bijwerkingen (behalve haaruitval) van eerdere antikankerbehandelingen;
• 12. Patiënten die eerder behandeling met immuuncheckpointremmers hebben ontvangen en immuun-gerelateerde bijwerkingen hebben ervaren gegradeerd ≥3 volgens de NCI CTCAE-criteria;
• 13. Systemische behandeling met corticosteroïden (>10 mg/dag prednison of equivalente doses andere glucocorticosteroïden) of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het vaccin. Echter, de volgende situaties zijn toegestaan: Bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte, inhalatie of lokaal gebruik van corticosteroïden of bijnierhormoonvervanging met ≤10 mg/dag prednison is toegestaan;
• 14. mRNA-vaccins of lipidenanopartikels (LNP) of equivalente nanopartikelafleveringsgeneesmiddelen ontvangen binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het vaccin;
• 15. Eerder verzwakt levend vaccin/geïnactiveerd vaccin ontvangen binnen 6 maanden;
• 16. Eerdere orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
• 17. Bloeddonatie of significant bloedverlies (>450 mL) binnen 3 maanden vóór screening;
• 18. Grote chirurgie binnen 4 weken vóór screening (kleine chirurgieën zoals katheterplaatsing, biopsie vereist door het protocol, enz., zijn geen exclusiecriteria), of de chirurgische of traumatische effecten zijn niet opgelost binnen 14 dagen vóór inclusie;
• 19. Een voorgeschiedenis van drugsverslaving of bekende medische, psychologische of sociale aandoeningen, zoals een voorgeschiedenis van alcoholisme of drugsverslaving;
• 20. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief, of positief voor syfilis-antilichamen; patiënten met actieve HBV-infectie, of HCV-infectie;
• 21. Patiënten met actieve tuberculose (TB) of een voorgeschiedenis van actieve TB; of degenen die systemische behandeling nodig hebben voor ernstige acute of chronische infecties
• 22. Zwangere of zogende vrouwen;
• 23. Enige andere factoren die de onderzoeker geschikt acht om de patiënt ongeschikt te maken voor deelname aan de studie.