Explorative klinische Studie eines FAP-mRNA-Impfstoffs bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• 1. Männliche oder weibliche Patienten: Alter ≥ 18 Jahre;
• 2. Patienten mit histopathologisch bestätigten fortgeschrittenen malignen soliden Tumoren (z. B. Patienten mit fortgeschrittenem Lungenkrebs, fortgeschrittenem kolorektalem Karzinom, fortgeschrittenem Pankreaskarzinom usw.);
• 3. Patienten, die auf Standardbehandlungsschemata refraktär oder intolerant sind;
• 4. Gemäß RECIST-1.1-Kriterien ist mindestens eine messbare Läsion erforderlich;
• 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Performance-Status-Score: 0-1;
• 6. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
• 7. Hauptorganfunktionen sind in gutem Zustand;
• 8. Teilnehmer dürfen während der Behandlungsphase keine Schwangerschaft planen und müssen sich freiwillig zur Verwendung wirksamer Kontrazeptiva während der gesamten Studienphase sowie für vier Monate nach Behandlungsabbruch bereiterklären;
• 9. Unterzeichnung einer schriftlichen Einwilligungserklärung;
• 10. Fähigkeit zur effektiven Kommunikation mit dem Studienteam und Bereitschaft zur vollständigen Einhaltung aller protokollspezifischen Anforderungen.

Ausschlusskriterien:

• 1. Anamnese anderer Malignome, außer adäquat behandelter und innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening nicht rezidivierter Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut, oberflächlicher Harnblasenkarzinome, Zervixkarzinome in situ oder gastrointestinaler Mukosakarzinome, die der Prüfarzt für einschlussfähig hält;
• 2. Bekannte zentralnervöse (ZNS)-Metastasen, die unbehandelt oder durch Vorbehandlung nicht wirksam kontrolliert sind;
• 3. Patienten mit schwerwiegenden Körperhöhlenergüssen;
• 4. Patienten mit Komorbiditäten, die mit erhöhter FAP-Expression jenseits solider Tumoren assoziiert sind, einschließlich Lungenfibrose, Leberfibrose, Nierenfibrose und rheumatoider Arthritis usw.;
• 5. Patienten mit unkontrollierten kardialen klinischen Symptomen oder Erkrankungen, wie Herzinsuffizienz NYHA-Klasse II oder höher, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten sowie klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die Behandlung oder Intervention erfordern;
• 6. Anamnese thrombotischer Ereignisse (arteriell oder venös) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, wie tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;
• 7. Jede aktive Autoimmunerkrankung oder Anamnese von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: immunvermittelte neurologische Erkrankungen, Multiple Sklerose, autoimmune (demyelinisierende) Neuropathie, Guillain-Barré-Syndrom, Myasthenia gravis, systemischer Lupus erythematodes (SLE), Bindegewebserkrankungen, Sklerodermie, entzündliche Darmerkrankungen (einschließlich Morbus Crohn und Colitis ulcerosa), autoimmune Hepatitis, toxische epidermale Nekrolyse (TEN) oder Stevens-Johnson-Syndrom (ausgenommen Typ-1-Diabetes mellitus mit stabiler Insulindosierung);
• 8. Nach Einschätzung des Prüfarztes bestehen begleitende unkontrollierte Erkrankungen, die die Patientensicherheit ernsthaft gefährden oder die Studienbeendigung beeinträchtigen könnten;
• 9. Bekannte Anamnese von interstitieller Pneumonie oder hochgradiger Verdacht auf interstitielle Pneumonie; oder Patienten mit Lungenanomalien, die die Erkennung oder das Management vermuteter arzneimittelbedingter pulmonaler Toxizität während der Studie beeinträchtigen könnten;
• 10. Bekannte Allergie gegen das Prüfpräparat (einschließlich aller Hilfsstoffe). Anamnese schwerer allergischer Reaktionen auf Arzneimittel, Lebensmittel oder Impfstoffe, wie anaphylaktischer Schock, allergisches Larynxödem, allergische Dyspnoe, allergische Purpura, thrombozytopenische Purpura, lokalisierte allergische Nekrosereaktionen (Arthus-Reaktion) usw.;
• 11. Die letzte Antikrebstherapie erfolgte weniger als 4 Wochen vor der ersten Impfung; Patienten mit nicht abgeklungenen behandlungsbedingten Nebenwirkungen (außer Haarausfall) aus vorherigen Antikrebstherapien;
• 12. Patienten, die zuvor mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren behandelt wurden und immunvermittelte unerwünschte Ereignisse vom Grad ≥3 gemäß NCI-CTCAE-Kriterien erlebten;
• 13. Systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (>10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosen anderer Glukokortikoide) oder anderen Immunsuppressiva innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Impfdosis. Folgende Situationen sind jedoch erlaubt: Bei fehlender aktiver Autoimmunerkrankung sind inhalative oder lokale Anwendung von Kortikosteroiden oder Nebennierenhormonersatz mit ≤10 mg/Tag Prednison erlaubt;
• 14. Erhalt von mRNA-Impfstoffen oder Lipidnanopartikeln (LNP) oder äquivalenten Nanopartikel-vermittelten Arzneimitteln innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Impfdosis;
• 15. Zuvor erhaltene Lebendimpfstoffe/Inaktivimpfstoffe innerhalb von 6 Monaten;
• 16. Frühere Organtransplantation oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation;
• 17. Blutspende oder signifikanter Blutverlust (>450 ml) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
• 18. Größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening (kleinere Eingriffe wie Katheterplatzierung, protokollbedingte Biopsie usw. sind keine Ausschlusskriterien), oder chirurgische/traumatische Effekte waren innerhalb von 14 Tagen vor Einschreibung nicht abgeklungen;
• 19. Anamnese von Drogenmissbrauch oder bekannte medizinische, psychologische oder soziale Umstände, wie Alkoholismus- oder Drogenmissbrauchsanamnese;
• 20. Positiver HIV-Status oder positive Syphilis-Antikörper; Patienten mit aktiver HBV-Infektion oder HCV-Infektion;
• 21. Patienten mit aktiver Tuberkulose (TB) oder Anamnese aktiver TB; oder solche, die systemische Behandlung für schwere akute oder chronische Infektionen benötigen;
• 22. Schwangere oder stillende Frauen;
• 23. Alle anderen Faktoren, die der Prüfarzt als ungeeignet für die Studienteilnahme erachtet.