Estudio Clínico Exploratorio de la Vacuna de ARNm FAP en Pacientes con Tumores Sólidos Malignos Avanzados

Criterios de inclusión:

• 1. Pacientes de sexo masculino o femenino: edad ≥ 18 años;
• 2. Pacientes con tumores sólidos malignos avanzados confirmados histopatológicamente (como pacientes con cáncer de pulmón avanzado, cáncer colorrectal avanzado, carcinoma pancreático avanzado, etc.);
• 3. Pacientes refractarios o intolerantes a regímenes de tratamiento clínico estándar;
• 4. Según los criterios RECIST 1.1, se requiere al menos una lesión medible;
• 5. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 - 1;
• 6. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses;
• 7. Las funciones principales de los órganos están en buen estado;
• 8. Los participantes no deben tener planes de embarazo durante el período de tratamiento y deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos voluntariamente durante todo el período del estudio y durante cuatro meses después de la interrupción del tratamiento;
• 9. Firmar un formulario de consentimiento informado por escrito;
• 10. Capacidad para comunicarse eficazmente con el equipo de investigación y disposición para cumplir plenamente con todos los requisitos especificados en el protocolo.

Criterios de exclusión:

• 1. Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ de cuello uterino o carcinoma de la mucosa gastrointestinal tratados adecuadamente y sin recurrencia dentro de los 5 años previos al cribado, que el investigador considere elegibles para inclusión;
• 2. Metástasis conocidas del sistema nervioso central (SNC) no tratadas o no controladas eficazmente por tratamiento previo;
• 3. Pacientes con derrame en cavidades serias;
• 4. El paciente tiene condiciones comórbidas asociadas con expresión elevada de FAP más allá de tumores sólidos, incluyendo fibrosis pulmonar, fibrosis hepática, fibrosis renal y artritis reumatoide, etc.;
• 5. Pacientes con síntomas o enfermedades cardíacas no controladas, como insuficiencia cardíaca de clase II o superior de la NYHA, angina inestable, haber tenido un infarto de miocardio dentro de los seis meses, y tener arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieran tratamiento o intervención;
• 6. Antecedentes de eventos trombóticos (arteriales o venosos) dentro de los 6 meses previos a la inclusión, como trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
• 7. Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedades autoinmunes, incluyendo pero no limitado a: enfermedades neurológicas relacionadas con la inmunidad, esclerosis múltiple, neuropatía autoinmune (desmielinizante), síndrome de Guillain-Barré, miastenia gravis, lupus eritematoso sistémico (LES), trastornos del tejido conectivo, esclerodermia, enfermedad inflamatoria intestinal (incluyendo enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa), hepatitis autoinmune, necrólisis epidérmica tóxica (TEN), o síndrome de Stevens-Johnson (excluyendo diabetes mellitus tipo 1 controlada con insulina en dosis estable);
• 8. Según el criterio del investigador, existen enfermedades concomitantes no controladas que puedan poner en grave peligro la seguridad del paciente o afectar la finalización del estudio por parte del paciente;
• 9. Antecedentes conocidos de neumonía intersticial o neumonía intersticial altamente sospechosa; o pacientes con anomalías pulmonares que podrían interferir con la detección o manejo de toxicidad pulmonar sospechosa relacionada con el fármaco durante el estudio;
• 10. Alergia conocida al fármaco en investigación (incluyendo cualquier excipiente). Antecedentes de reacciones alérgicas graves a cualquier fármaco, alimento o vacuna, como shock anafiláctico, edema laríngeo alérgico, disnea alérgica, púrpura alérgica, púrpura trombocitopénica, reacciones alérgicas necróticas localizadas (reacción de Arthus), etc.;
• 11. El último tratamiento contra el cáncer ocurrió menos de 4 semanas antes de la primera vacunación; pacientes con efectos adversos relacionados con el tratamiento no resueltos (excepto caída del cabello) de tratamientos contra el cáncer previos;
• 12. Pacientes que han recibido previamente tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitario y experimentaron eventos adversos relacionados con la inmunidad con grado ≥3 según los criterios NCI CTCAE;
• 13. Tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg/día de prednisona o dosis equivalentes de otros glucocorticoides) u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días antes de la primera dosis de la vacuna. Sin embargo, se permiten las siguientes situaciones: En ausencia de enfermedad autoinmune activa, se permite el uso inhalado o local de corticosteroides o reemplazo de hormonas adrenales con ≤10 mg/día de prednisona;
• 14. Recibió vacunas de ARNm o nanopartículas lipídicas (LNP) o fármacos de administración de nanopartículas equivalentes dentro de los 6 meses previos a la primera dosis de la vacuna;
• 15. Recibió previamente vacuna atenuada/vacuna inactivada dentro de los 6 meses;
• 16. Trasplante de órganos previo o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas;
• 17. Donación de sangre o pérdida significativa de sangre (>450 mL) dentro de los 3 meses previos al cribado;
• 18. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al cribado (cirugías menores como colocación de catéter, biopsia requerida por el protocolo, etc., no son criterios de exclusión), o los efectos quirúrgicos o traumáticos no se han resuelto dentro de los 14 días antes de la inclusión;
• 19. Antecedentes de abuso de drogas o condiciones médicas, psicológicas o sociales conocidas, como antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas;
• 20. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo, o anticuerpos de sífilis positivos; pacientes con infección activa por VHB, o infección por VHC;
• 21. Pacientes con tuberculosis (TB) activa o antecedentes de TB activa; o aquellos que requieren tratamiento sistémico para infecciones graves agudas o crónicas;
• 22. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
• 23. Cualquier otro factor que el investigador considere que pueda hacer que el paciente no sea adecuado para participar en el estudio.