Badanie kliniczne eksploracyjne szczepionki mRNA przeciwko FAP u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi litymi

Kryteria włączenia:

• 1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej: w wieku ≥ 18 lat;
• 2. Pacjenci z histopatologicznie potwierdzonym zaawansowanym nowotworem złośliwym litym (np. pacjenci z zaawansowanym rakiem płuca, zaawansowanym rakiem jelita grubego, zaawansowanym rakiem trzustki itp.);
• 3. Pacjenci oporni lub nietolerujący standardowych schematów leczenia klinicznego;
• 4. Zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 wymagana jest przynajmniej jedna zmiana mierzalna;
• 5. Wskaźnik sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1;
• 6. Oczekiwany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;
• 7. Główne funkcje narządów są w dobrym stanie;
• 8. Uczestnicy nie mogą planować ciąży w trakcie leczenia i muszą dobrowolnie zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały okres badania oraz przez cztery miesiące po zaprzestaniu leczenia;
• 9. Podpisanie pisemnej świadomej zgody;
• 10. Zdolność do skutecznej komunikacji z zespołem badawczym oraz gotowość do pełnego przestrzegania wszystkich wymagań określonych w protokole.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Wywiad w kierunku innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem odpowiednio leczonego i niewystępującego w ciągu 5 lat przed badaniem raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka szyjki macicy in situ lub raka błony śluzowej przewodu pokarmowego, które badacz uznaje za kwalifikujące do włączenia;
• 2. Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), które są nieleczone lub niekontrolowane skutecznie przez wcześniejsze leczenie;
• 3. Pacjenci z poważnym wysiękiem w jamach ciała;
• 4. Pacjent ma choroby współistniejące związane z podwyższonym poziomem ekspresji FAP poza nowotworami litymi, w tym włóknienie płuc, włóknienie wątroby, włóknienie nerek i reumatoidalne zapalenie stawów itp.;
• 5. Pacjenci z niekontrolowanymi objawami klinicznymi lub chorobami serca, takimi jak niewydolność serca w klasie II lub wyższej według NYHA, niestabilna dławica piersiowa, przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy oraz klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia lub interwencji;
• 6. Wywiad w kierunku zdarzeń zakrzepowych (tętniczych lub żylnych) w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją, takich jak zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
• 7. Jakakolwiek aktywna choroba autoimmunologiczna lub wywiad w kierunku chorób autoimmunologicznych, w tym, ale nie ograniczając się do: chorób neurologicznych związanych z układem odpornościowym, stwardnienia rozsianego, autoimmunologicznej (demielinizacyjnej) neuropatii, zespołu Guillaina-Barrégo, miastenii gravis, tocznia rumieniowatego układowego (SLE), chorób tkanki łącznej, twardziny, chorób zapalnych jelit (w tym choroby Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego), autoimmunologicznego zapalenia wątroby, toksycznej nekrolizy naskórka (TEN) lub zespołu Stevensa-Johnsona (z wyjątkiem cukrzycy typu 1 kontrolowanej stabilną dawką insuliny);
• 8. Zgodnie z oceną badacza, występują współistniejące niekontrolowane choroby, które mogą poważnie zagrażać bezpieczeństwu pacjenta lub wpływać na ukończenie badania przez pacjenta;
• 9. Znany wywiad w kierunku śródmiąższowego zapalenia płuc lub wysokie podejrzenie śródmiąższowego zapalenia płuc; lub pacjenci z nieprawidłowościami płuc, które mogłyby zakłócać wykrywanie lub postępowanie w przypadku podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z lekiem podczas badania;
• 10. Znana alergia na lek badany (w tym na jakiekolwiek substancje pomocnicze). Wywiad w kierunku ciężkich reakcji alergicznych na jakiekolwiek leki, pokarmy lub szczepionki, takich jak wstrząs anafilaktyczny, obrzęk alergiczny krtani, duszność alergiczna, plamica alergiczna, plamica małopłytkowa, miejscowe reakcje alergiczne z martwicą (reakcja Arthusa) itp.;
• 11. Ostatnie leczenie przeciwnowotworowe miało miejsce mniej niż 4 tygodnie przed pierwszą szczepionką; pacjenci z nieustąpionymi działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (z wyjątkiem wypadania włosów) z poprzednich terapii przeciwnowotworowych;
• 12. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali leczenie inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego i doświadczyli działań niepożądanych związanych z układem odpornościowym w stopniu ≥3 według kryteriów NCI CTCAE;
• 13. Leczenie ogólnoustrojowe kortykosteroidami (>10 mg/dzień prednizonu lub równoważne dawki innych glikokortykosteroidów) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką szczepionki. Jednak dopuszczalne są następujące sytuacje: przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej, dopuszcza się wziewne lub miejscowe stosowanie kortykosteroidów lub zastępczą terapię nadnerczową z dawką prednizonu ≤10 mg/dzień;
• 14. Otrzymanie szczepionek mRNA lub lipidowych nanocząstek (LNP) lub równoważnych leków dostarczanych za pomocą nanocząstek w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką szczepionki;
• 15. Wcześniejsze otrzymanie szczepionki atenuowanej żywej/szczepionki inaktywowanej w ciągu 6 miesięcy;
• 16. Wcześniejsze przeszczepienie narządu lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych;
• 17. Oddanie krwi lub znaczna utrata krwi (>450 ml) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem;
• 18. Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed badaniem (drobne zabiegi, takie jak założenie cewnika, biopsja wymagana przez protokół itp., nie są kryteriami wykluczenia), lub efekty chirurgiczne lub pourazowe nie ustąpiły w ciągu 14 dni przed rejestracją;
• 19. Wywiad w kierunku nadużywania substancji lub znane schorzenia medyczne, psychologiczne lub społeczne, takie jak wywiad w kierunku alkoholizmu lub nadużywania narkotyków;
• 20. Dodatni wynik na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub dodatni wynik na przeciwciała kiły; pacjenci z aktywnym zakażeniem HBV lub zakażeniem HCV;
• 21. Pacjenci z aktywną gruźlicą (TB) lub wywiadem w kierunku aktywnej TB; lub ci wymagający leczenia ogólnoustrojowego z powodu ciężkich ostrych lub przewlekłych infekcji;
• 22. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• 23. Jakiekolwiek inne czynniki, które zdaniem badacza mogą sprawić, że pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu.