Étude Clinique Exploratoire du Vaccin à ARNm FAP chez des Patients Atteints de Tumeurs Solides Malignes Avancées

Critères d'inclusion :

• 1. Patients de sexe masculin ou féminin : âgés de ≥ 18 ans ;
• 2. Patients avec des tumeurs solides malignes avancées confirmées histopathologiquement (tels que les patients atteints de cancer du poumon avancé, de cancer colorectal avancé, de carcinome pancréatique avancé, etc.) ;
• 3. Patients réfractaires ou intolérants aux schémas thérapeutiques cliniques standard ;
• 4. Selon les critères RECIST 1.1, au moins une lésion mesurable est requise ;
• 5. Score de l'état général de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0 - 1 ;
• 6. Espérance de vie prévue ≥ 3 mois ;
• 7. Les fonctions des principaux organes sont en bon état ;
• 8. Les participants ne doivent pas avoir de projet de grossesse pendant la période de traitement et doivent accepter d'utiliser une contraception efficace volontairement tout au long de la période d'étude et pendant quatre mois après l'arrêt du traitement ;
• 9. Signer un formulaire de consentement éclairé écrit ;
• 10. Capacité à communiquer efficacement avec l'équipe de recherche et volonté de se conformer pleinement à toutes les exigences spécifiées par le protocole.

Critères d'exclusion :

• 1. Antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau, du cancer superficiel de la vessie, du carcinome in situ du col de l'utérus ou du carcinome muqueux gastro-intestinal, correctement traités et non récurrents dans les 5 ans précédant le dépistage, que l'investigateur juge éligibles à l'inclusion ;
• 2. Métastases connues du système nerveux central (SNC) non traitées ou non efficacement contrôlées par un traitement antérieur ;
• 3. Patients avec un épanchement cavitaire grave ;
• 4. Le patient présente des comorbidités associées à une expression élevée de FAP au-delà des tumeurs solides, y compris la fibrose pulmonaire, la fibrose hépatique, la fibrose rénale et la polyarthrite rhumatoïde, etc. ;
• 5. Patients avec des symptômes ou des maladies cardiaques non contrôlés, tels qu'une insuffisance cardiaque de classe II ou supérieure selon la NYHA, une angine de poitrine instable, ayant eu un infarctus du myocarde dans les six mois, et ayant des arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant un traitement ou une intervention ;
• 6. Antécédents d'événements thrombotiques (artériels ou veineux) dans les 6 mois précédant l'inclusion, tels qu'une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire ;
• 7. Toute maladie auto-immune active ou antécédents de maladies auto-immunes, y compris mais sans s'y limiter : maladies neurologiques liées à l'immunité, sclérose en plaques, neuropathie auto-immune (démyélinisante), syndrome de Guillain-Barré, myasthénie grave, lupus érythémateux systémique (LES), troubles du tissu conjonctif, sclérodermie, maladie inflammatoire de l'intestin (y compris la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse), hépatite auto-immune, nécrolyse épidermique toxique (TEN) ou syndrome de Stevens-Johnson (à l'exclusion du diabète de type 1 contrôlé avec de l'insuline à dose stable) ;
• 8. Selon le jugement de l'investigateur, il existe des maladies concomitantes non contrôlées pouvant sérieusement mettre en danger la sécurité du patient ou affecter l'achèvement de l'étude par le patient ;
• 9. Antécédents connus de pneumopathie interstitielle ou suspicion élevée de pneumopathie interstitielle ; ou patients avec des anomalies pulmonaires pouvant interférer avec la détection ou la gestion de la toxicité pulmonaire suspectée liée au médicament pendant l'étude ;
• 10. Allergie connue au médicament à l'étude (y compris tout excipient). Antécédents de réactions allergiques graves à tout médicament, aliment ou vaccin, tels qu'un choc anaphylactique, un œdème laryngé allergique, une dyspnée allergique, un purpura allergique, un purpura thrombocytopénique, des réactions allergiques nécrotiques localisées (réaction d'Arthus), etc. ;
• 11. Le dernier traitement anticancéreux est survenu moins de 4 semaines avant la première vaccination ; patients avec des effets indésirables liés au traitement non résolus (sauf la perte de cheveux) provenant de traitements anticancéreux antérieurs ;
• 12. Patients ayant précédemment reçu un traitement avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires et ayant présenté des événements indésirables liés à l'immunité classés ≥3 selon les critères NCI CTCAE ;
• 13. Traitement systémique avec des corticostéroïdes (>10 mg/jour de prednisone ou des doses équivalentes d'autres glucocorticostéroïdes) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du vaccin. Cependant, les situations suivantes sont autorisées : En l'absence de maladie auto-immune active, l'utilisation inhalée ou locale de corticostéroïdes ou le remplacement d'hormones surrénaliennes avec <=10 mg/jour de prednisone est autorisé ;
• 14. A reçu des vaccins à ARNm ou des nanoparticules lipidiques (LNP) ou des médicaments de délivrance par nanoparticules équivalents dans les 6 mois précédant la première dose du vaccin ;
• 15. A précédemment reçu un vaccin vivant atténué/vaccin inactivé dans les 6 mois ;
• 16. Transplantation d'organe antérieure ou transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques ;
• 17. Don de sang ou perte de sang significative (>450 mL) dans les 3 mois précédant le dépistage ;
• 18. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le dépistage (les petites chirurgies telles que la pose de cathéter, la biopsie requise par le protocole, etc., ne sont pas des critères d'exclusion), ou les effets chirurgicaux ou traumatiques n'ont pas été résolus dans les 14 jours précédant l'inclusion ;
• 19. Antécédents d'abus de drogues ou conditions médicales, psychologiques ou sociales connues, telles que des antécédents d'alcoolisme ou d'abus de drogues ;
• 20. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif, ou positif pour les anticorps de la syphilis ; patients avec une infection active par le VHB, ou une infection par le VHC ;
• 21. Patients avec une tuberculose (TB) active ou des antécédents de TB active ; ou ceux nécessitant un traitement systémique pour des infections aiguës ou chroniques sévères
• 22. Femmes enceintes ou allaitantes ;
• 23. Tout autre facteur que l'investigateur estime susceptible de rendre le patient inadapté à la participation à l'étude.