FAP mRNA疫苗在晚期恶性实体瘤患者中的探索性临床研究

纳入标准：

• 1. 男性或女性患者：年龄≥18岁；
• 2. 经组织病理学确诊的晚期恶性实体瘤患者（如晚期肺癌、晚期结直肠癌、晚期胰腺癌等患者）；
• 3. 对标准临床治疗方案无效或不耐受的患者；
• 4. 根据RECIST 1.1标准，至少需要一个可测量病灶；
• 5. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分：0-1分；
• 6. 预期生存期≥3个月；
• 7. 主要器官功能良好；
• 8. 参与者必须在治疗期间无怀孕计划，并自愿同意在整个研究期间及停药后四个月内采取有效避孕措施；
• 9. 签署书面知情同意书；
• 10. 能够与研究团队有效沟通，并愿意完全遵守方案规定的所有要求。

排除标准：

• 1. 有其他恶性肿瘤病史，但筛选前5年内已充分治疗且未复发的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌或胃肠道黏膜癌除外，经研究者判断符合纳入条件者；
• 2. 已知的未经治疗或既往治疗未有效控制的中枢神经系统（CNS）转移；
• 3. 伴有严重腔隙积液的患者；
• 4. 患者患有与实体瘤以外FAP表达升高相关的合并症，包括肺纤维化、肝纤维化、肾纤维化、类风湿关节炎等；
• 5. 患有未控制的心脏临床症状或疾病的患者，如NYHA II级或以上心力衰竭、不稳定型心绞痛、6个月内发生过心肌梗死，以及需要治疗或干预的临床显著室上性或室性心律失常；
• 6. 入组前6个月内有血栓事件（动脉或静脉）史，如深静脉血栓、肺栓塞；
• 7. 任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史，包括但不限于：免疫相关神经系统疾病、多发性硬化症、自身免疫性（脱髓鞘）神经病、吉兰-巴雷综合征、重症肌无力、系统性红斑狼疮（SLE）、结缔组织病、硬皮病、炎症性肠病（包括克罗恩病和溃疡性结肠炎）、自身免疫性肝炎、中毒性表皮坏死松解症（TEN）或史蒂文斯-约翰逊综合征（稳定剂量胰岛素控制的1型糖尿病除外）；
• 8. 根据研究者判断，存在可能严重危及患者安全或影响患者完成研究的未控制合并疾病；
• 9. 已知的间质性肺炎病史或高度怀疑间质性肺炎；或存在可能干扰研究期间疑似药物相关肺毒性检测或管理的肺部异常患者；
• 10. 已知对研究药物（包括任何辅料）过敏。对任何药物、食物或疫苗有严重过敏反应史，如过敏性休克、过敏性喉头水肿、过敏性呼吸困难、过敏性紫癜、血小板减少性紫癜、局部过敏性坏死反应（Arthus反应）等；
• 11. 末次抗癌治疗发生在首次接种前不足4周；既往抗癌治疗相关不良事件（脱发除外）未缓解的患者；
• 12. 既往接受过免疫检查点抑制剂治疗，并根据NCI CTCAE标准出现≥3级免疫相关不良事件的患者；
• 13. 首次接种疫苗前14天内使用过皮质类固醇（>10 mg/天泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素）或其他免疫抑制剂进行全身治疗。但以下情况允许：无活动性自身免疫性疾病时，允许吸入或局部使用皮质类固醇或≤10 mg/天泼尼松的肾上腺激素替代治疗；
• 14. 首次接种疫苗前6个月内接受过mRNA疫苗或脂质纳米颗粒（LNP）或等效纳米颗粒递送药物；
• 15. 既往6个月内接种过减毒活疫苗/灭活疫苗；
• 16. 既往器官移植或异基因造血干细胞移植史；
• 17. 筛选前3个月内献血或大量失血（>450 mL）；
• 18. 筛选前4周内进行过大手术（方案要求的导管置入、活检等小手术不属排除标准），或入组前14天内手术或创伤影响未缓解；
• 19. 药物滥用史或已知的医学、心理或社会状况，如酗酒或药物滥用史；
• 20. 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性，或梅毒抗体阳性；活动性HBV感染或HCV感染患者；
• 21. 活动性结核病（TB）或活动性结核病史患者；或需要全身治疗的重度急性或慢性感染者；
• 22. 妊娠或哺乳期女性；
• 23. 研究者认为可能使患者不适合参与研究的任何其他因素。