Studio Clinico Esplorativo del Vaccino mRNA FAP in Pazienti con Tumori Solidi Maligni Avanzati

Criteri di inclusione:

• 1. Pazienti di sesso maschile o femminile: età ≥ 18 anni;
• 2. Pazienti con tumori solidi maligni avanzati confermati istopatologicamente (ad esempio pazienti con carcinoma polmonare avanzato, carcinoma colorettale avanzato, carcinoma pancreatico avanzato, ecc.);
• 3. Pazienti refrattari o intolleranti ai regimi terapeutici standard;
• 4. Secondo i criteri RECIST 1.1, è richiesta almeno una lesione misurabile;
• 5. Punteggio dello stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 - 1;
• 6. Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi;
• 7. Le principali funzioni d'organo sono in buone condizioni;
• 8. I partecipanti non devono avere piani di gravidanza durante il periodo di trattamento e devono acconsentire volontariamente all'uso di una contraccezione efficace per tutta la durata dello studio e per quattro mesi dopo l'interruzione del trattamento;
• 9. Firmare un modulo di consenso informato scritto;
• 10. Capacità di comunicare efficacemente con il team di ricerca e disponibilità a rispettare pienamente tutti i requisiti specificati dal protocollo.

Criteri di esclusione:

• 1. Storia di altre neoplasie maligne, ad eccezione di carcinomi a cellule basali della pelle, carcinomi a cellule squamose della pelle, carcinomi superficiali della vescica, carcinomi cervicali in situ o carcinomi della mucosa gastrointestinale adeguatamente trattati e non recidivati entro 5 anni prima dello screening, che lo sperimentatore ritiene idonei per l'inclusione;
• 2. Metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate o non efficacemente controllate da precedenti terapie;
• 3. Pazienti con gravi versamenti cavitari;
• 4. Il paziente presenta condizioni concomitanti associate a un'elevata espressione di FAP al di là dei tumori solidi, inclusi fibrosi polmonare, fibrosi epatica, fibrosi renale e artrite reumatoide, ecc.;
• 5. Pazienti con sintomi clinici cardiaci non controllati o malattie, come insufficienza cardiaca di classe NYHA II o superiore, angina instabile, aver avuto un infarto miocardico entro sei mesi e avere aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono trattamento o intervento;
• 6. Una storia di eventi trombotici (arteriosi o venosi) entro 6 mesi prima dell'arruolamento, come trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
• 7. Qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattie autoimmuni, inclusi ma non limitati a: malattie neurologiche correlate all'immunità, sclerosi multipla, neuropatia autoimmune (demielinizzante), sindrome di Guillain-Barré, miastenia grave, lupus eritematoso sistemico (LES), disturbi del tessuto connettivo, sclerodermia, malattia infiammatoria intestinale (inclusa malattia di Crohn e colite ulcerosa), epatite autoimmune, necrolisi epidermica tossica (TEN) o sindrome di Stevens-Johnson (escluso il diabete mellito di tipo 1 controllato con insulina a dose stabile);
• 8. Secondo il giudizio dello sperimentatore, ci sono malattie concomitanti non controllate che potrebbero seriamente mettere in pericolo la sicurezza del paziente o influenzare il completamento dello studio da parte del paziente;
• 9. Una storia nota di polmonite interstiziale o sospetta polmonite interstiziale; o pazienti con anomalie polmonari che potrebbero interferire con il rilevamento o la gestione di sospette tossicità polmonari correlate al farmaco durante lo studio;
• 10. Allergia nota al farmaco in studio (inclusi eventuali eccipienti). Una storia di gravi reazioni allergiche a qualsiasi farmaco, alimento o vaccino, come shock anafilattico, edema laringeo allergico, dispnea allergica, porpora allergica, porpora trombocitopenica, reazioni allergiche necrotiche localizzate (reazione di Arthus), ecc.;
• 11. L'ultimo trattamento antitumorale è avvenuto meno di 4 settimane prima della prima vaccinazione; pazienti con effetti avversi correlati al trattamento non risolti (eccetto la caduta dei capelli) da precedenti trattamenti antitumorali;
• 12. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto un trattamento con inibitori dei checkpoint immunitari e hanno sperimentato eventi avversi correlati all'immunità di grado ≥3 secondo i criteri NCI CTCAE;
• 13. Trattamento sistemico con corticosteroidi (>10 mg/giorno di prednisone o dosi equivalenti di altri glucocorticoidi) o altri agenti immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose del vaccino. Tuttavia, sono consentite le seguenti situazioni: in assenza di malattia autoimmune attiva, è consentito l'uso inalato o locale di corticosteroidi o la terapia sostitutiva con ormoni surrenali con prednisone <=10 mg/giorno;
• 14. Hanno ricevuto vaccini a mRNA o nanoparticelle lipidiche (LNP) o farmaci equivalenti a nanoparticelle entro 6 mesi prima della prima dose del vaccino;
• 15. Precedentemente hanno ricevuto vaccini vivi attenuati/vaccini inattivati entro 6 mesi;
• 16. Precedente trapianto d'organo o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche;
• 17. Donazione di sangue o significativa perdita di sangue (>450 mL) entro 3 mesi prima dello screening;
• 18. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dello screening (piccoli interventi come il posizionamento di cateteri, biopsie richieste dal protocollo, ecc., non sono criteri di esclusione), o gli effetti chirurgici o traumatici non sono stati risolti entro 14 giorni prima dell'arruolamento;
• 19. Una storia di abuso di sostanze o condizioni mediche, psicologiche o sociali note, come una storia di alcolismo o abuso di droghe;
• 20. Positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o positività agli anticorpi della sifilide; pazienti con infezione attiva da HBV o infezione da HCV;
• 21. Pazienti con tubercolosi (TB) attiva o una storia di TB attiva; o quelli che richiedono trattamento sistemico per infezioni acute o croniche gravi
• 22. Donne in gravidanza o in allattamento;
• 23. Qualsiasi altro fattore che lo sperimentatore ritenga possa rendere il paziente non idoneo a partecipare allo studio.