Edistynyttä pahanlaatuista kiinteää kasvainta sairastavien potilaiden FAP mRNA-rokotteen tutkiva kliininen tutkimus

Osallistumiskriteerit:

• 1. Mies- tai naispotilaat: ikä ≥ 18 vuotta;
• 2. Potilaat, joilla on histopatologisesti vahvistettu edistynyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain (esim. edistynyt keuhkosyöpä, edistynyt paksusuolen syöpä, edistynyt haimasyöpä jne.);
• 3. Potilaat, jotka ovat refraktäärejä tai sietokyvyttömiä standardikliinisiin hoitomenetelmiin;
• 4. RECIST 1.1 -kriteerien mukaan vaaditaan vähintään yksi mitattava leesio;
• 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykypistemäärä: 0–1;
• 6. Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta;
• 7. Pääelinten toiminnot ovat hyvässä kunnossa;
• 7. Potilaan tulee olla raskauden suhteen suunnittelematta hoitojakson aikana ja suostua vapaaehtoisesti käyttämään tehokasta ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan sekä neljän kuukauden ajan hoidon keskeyttämisen jälkeen;
• 9. Kirjallisen tietoisuuden suostumuksen allekirjoittaminen;
• 10. Kyky kommunikoida tehokkaasti tutkimusryhmän kanssa ja halukkuus noudattaa täysin kaikkia tutkimussuunnitelman määriteltyjä vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Muita pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta riittävästi hoidettuja ja viiden vuoden sisällä seulontaa edeltävästä ajanjaksosta ei toistuneita ihon basaliosolukarsinoomaa, ihon levyepiteelisolukarsinoomaa, pinnallista virtsarakon syöpää, kohdunkaulan in situ -karsinoomaa tai ruoansulatuskanavan limakalvokarsinoomaa, jotka tutkijan mukaan kelpaavat osallistumaan;
• 2. Tiedossa olevat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet, joita ei ole hoidettu tai joita aiempi hoito ei ole tehokkaasti hallinnut;
• 3. Potilaat, joilla on vakavia onteloiden nesteen kertymiä;
• 4. Potilaalla on FAP-ilmentymän kohonneeseen liittyviä sairauksia kiinteiden kasvainten lisäksi, mukaan lukien keuhkofibroosi, maksafibroosi, munuaisten fibroosi ja nivelreuma jne.;
• 5. Potilaat, joilla on hallitsemattomia sydänkliinisiä oireita tai sairauksia, kuten NYHA-luokan II tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta, epävakaa rintakipu, sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä sekä kliinisesti merkittävät ylä- tai alaosavaltioaritmiat, jotka vaativat hoitoa tai toimenpidettä;
• 6. Tromboottisten tapahtumien (valtimo- tai laskimotapahtumat) historia 6 kuukauden sisällä ennen osallistumista, kuten syvä laskimotromboosi ja keuhkoembolia;
• 7. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauksien historia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: immuniteettiin liittyvät hermostolliset sairaudet, multippeliskleroosi, autoimmuuni (demyelinisoiva) neuropatia, Guillain-Barrén oireyhtymä, myastenia gravis, systeeminen lupus erythematosus (SLE), sidekudosoireyhtymät, skleroderma, tulehdukselliset suolistosairaudet (mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolen tulehdus), autoimmuunihepatiitti, toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN) tai Stevens-Johnsonin oireyhtymä (lukuun ottamatta tyypin 1 diabetes, jota hoidetaan vakaalla insuliinidoosilla);
• 8. Tutkijan arvion mukaan potilaalla on samanaikaisia hallitsemattomia sairauksia, jotka voivat vakavasti vaarantaa potilaan turvallisuuden tai vaikuttaa potilaan kykyyn suorittaa tutkimus loppuun;
• 9. Tunnettu interstitiaalisen keuhkokuumeen historia tai erittäin epäilty interstitiaalinen keuhkokuume; tai potilaat, joilla on keuhkoepänormaalisuuksia, jotka voivat häiritä tutkimuksen aikana epäiltyyn lääkeaineeseen liittyvän keuhkomyrkytyksen havaitsemista tai hoitoa;
• 10. Tunnettu allergia tutkittavaa lääkettä kohtaan (mukaan lukien kaikki apuaineet). Vakavien allergisten reaktioiden historia mihin tahansa lääkkeisiin, ruokiin tai rokotteisiin, kuten anafylaktinen šokki, allerginen kurkunpään turvotus, allerginen hengitysvaikeus, allerginen purppura, trombosytopeninen purppura, paikalliset allergiset nekroottiset reaktiot (Arthus-reaktio) jne.;
• 11. Viimeinen syöpähoidon annos annettiin alle 4 viikkoa ennen ensimmäistä rokotusta; potilaat, joilla on ratkaisemattomia hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) aiemmista syöpähoidoista;
• 12. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet immuunipistekontrollin estäjien hoitoa ja joilla on esiintynyt immuunireaktioon liittyviä haittatapahtumia, jotka on luokiteltu ≥3 NCI CTCAE -kriteerien mukaan;
• 13. Systeeminen kortikosteroidien (>10 mg/päivä prednisonia tai vastaavia annoksia muita glukokortikoideja) tai muiden immunosupressiivisten aineiden hoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotteen annosta. Seuraavat tilanteet kuitenkin sallitaan: ilman aktiivista autoimmuunisairautta sallitaan inhalaatio- tai paikalliskortikosteroidien käyttö tai lisämunuaisen korvaushoito ≤10 mg/päivä prednisonilla;
• 14. Saatu mRNA-rokotteita tai lipidinanohiukkasia (LNP) tai vastaavia nanohiukkasten kuljetuslääkkeitä 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä rokotteen annosta;
• 15. Aiemmin saatu elävä heikennetty rokote/eloton rokote 6 kuukauden sisällä;
• 16. Aiempi elinsiirto tai allogeeninen hemopoeeettinen kantasolusiirto;
• 17. Verenluovutus tai merkittävä verenmenetys (>450 ml) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
• 18. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen seulontaa (pienet leikkaukset, kuten katetrin asettaminen, tutkimussuunnitelman vaatima biopsia jne., eivät ole poissulkemiskriteerejä), tai leikkaus- tai vammavaikutukset eivät ole ratkaistuneet 14 päivän sisällä ennen osallistumista;
• 19. Huumeiden väärinkäytön historia tai tunnetut lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset olosuhteet, kuten alkoholismin tai huumeiden väärinkäytön historia;
• 20. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) positiivinen tai syfilisvastainepositiivinen; potilaat, joilla on aktiivinen HBV-infektio tai HCV-infektio;
• 21. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi (TB) tai aktiivisen tuberkuloosin historia; tai ne, jotka vaativat systeemistä hoitoa vakaville akuuteille tai kroonisille infektioille
• 22. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
• 23. Mitkään muut tekijät, jotka tutkijan mukaan saattavat tehdä potilaasta sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.