FAP mRNS vakcina exploratív klinikai vizsgálata előrehaladott malignus szilárd tumorokkal rendelkező betegekben

Bevonási kritériumok:

• 1. Férfi vagy női betegek: ≥ 18 évesek;
• 2. Hisztopatológiailag igazolt előrehaladott malignus szilárd daganatokkal rendelkező betegek (például előrehaladott tüdőrák, előrehaladott vastagbélrák, előrehaladott hasnyálmirigyrák stb.);
• 3. A standard klinikai kezelési protokollokra refrakter vagy intoleráns betegek;
• 4. A RECIST 1.1 kritériumok szerint legalább egy mérhető áttét szükséges;
• 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot pontszám: 0-1;
• 6. Várható élettartam ≥ 3 hónap;
• 7. Fő szervfunkciók kielégítő állapotban vannak;
• 8. A résztvevőknek nem szabad terhességet tervezniük a kezelési időszakban, és önkéntesen vállalják a hatékony fogamzásgátlás alkalmazását a teljes vizsgálati időszakban, valamint a kezelés megszakítását követő négy hónapban;
• 9. Írásos tájékoztatott beleegyező nyilatkozat aláírása;
• 10. Hatékony kommunikációra képesek a kutatócsapattal, és teljes mértékben hajlandóak betartani a protokoll által előírt összes követelményt.

Kizárási kritériumok:

• 1. Egyéb malignitások anamnézise, kivéve a szűrés előtti 5 évben megfelelően kezelt és nem recidiváló bőr basalom sejtes karcinómát, bőr squamous sejtes karcinómát, felszínes hólyagrákot, helyben maradt méhnyakrákot vagy gastrointestinalis nyálkahártya karcinómát, amelyeket a vizsgáló bevonásra alkalmasnak tart;
• 2. Ismert központi idegrendszeri (CNS) áttétek, amelyeket nem kezeltek vagy korábbi kezeléssel nem hatékonyan kontrollálnak;
• 3. Súlyos üregi folyadékgyülemekkel rendelkező betegek;
• 4. A betegnek vannak olyan társbetegségei, amelyek a szilárd daganatokat meghaladó FAP expresszióval járnak, ideértve a tüdőfibrózist, májfibrózist, vesefibrózist és reumatoid arthritist stb.;
• 5. Kontrollálatlan szív klinikai tünetekkel vagy betegségekkel rendelkező betegek, például NYHA II. vagy annál magasabb fokú szívelégtelenség, instabil angina pectoris, hat hónapon belüli szívinfarktus, és klinikailag jelentős pitvari vagy kamrai ritmuszavarok, amelyek kezelést vagy beavatkozást igényelnek;
• 6. Thromboticus események (arteriális vagy venás) anamnézise a bevonást megelőző 6 hónapban, például mélyvénás thrombosis és tüdőembólia;
• 7. Bármilyen aktív autoimmun betegség vagy autoimmun betegségek anamnézise, beleértve, de nem kizárólagosan: immunitással kapcsolatos neurológiai betegségek, sclerosis multiplex, autoimmun (demyelinizáló) neuropathia, Guillain-Barré szindróma, myasthenia gravis, szisztémás lupus erythematosus (SLE), kötőszöveti betegségek, scleroderma, gyulladásos bélbetegségek (beleértve a Crohn-betegséget és colitis ulcerosát), autoimmun hepatitis, toxikus epidermalis nekrolízis (TEN) vagy Stevens-Johnson szindróma (kivéve stabil dózisú inzulinnál kontrollált 1-es típusú diabetes mellitus);
• 8. A vizsgáló ítélete szerint vannak együttjáró kontrollálatlan betegségek, amelyek súlyosan veszélyeztethetik a beteg biztonságát vagy befolyásolhatják a beteg vizsgálat befejezését;
• 9. Ismert intersticiális pneumonia anamnézise vagy erősen gyanús intersticiális pneumonia; vagy olyan tüdőelváltozásokkal rendelkező betegek, amelyek zavarhatják a gyanús gyógyszerrel kapcsolatos tüdőtoxicitás észlelését vagy kezelését a vizsgálat során;
• 10. Ismert allergia a vizsgálati gyógyszerre (beleértve bármilyen segédanyagot). Bármilyen gyógyszerre, élelmiszerre vagy vakcinára történő súlyos allergiás reakciók anamnézise, például anaphylaxiás sokk, allergiás gégedéma, allergiás légzési nehézség, allergiás purpura, thrombocytopeniás purpura, lokalizált allergiás nekrotikus reakciók (Arthus-reakció) stb.;
• 11. Az utolsó rákellenes kezelés kevesebb, mint 4 héttel történt az első oltás előtt; a korábbi rákellenes kezelésekből feloldatlan kezeléssel kapcsolatos mellékhatásokkal (kivéve hajhullás) rendelkező betegek;
• 12. Korábban immun checkpoint gátlókkal kezelt betegek, akik az NCI CTCAE kritériumok szerint ≥3 fokozatú immun-kapcsolatos mellékhatásokat tapasztaltak;
• 13. Szisztémás kezelés kortikoszteroidokkal (>10 mg/nap prednizolon vagy egyenértékű dózisú egyéb glükokortikoidok) vagy egyéb immunuszuppresszív szerek a vakcina első adagját megelőző 14 napban. Azonban a következő helyzetek megengedettek: Aktív autoimmun betegség hiányában inhalált vagy lokális kortikoszteroid alkalmazás vagy mellékvese hormonpótlás ≤10 mg/nap prednizolonnal megengedett;
• 14. mRNA vakcinák vagy lipide nanorészecskék (LNP) vagy egyenértékű nanorészecske szállító gyógyszerek bevonása a vakcina első adagját megelőző 6 hónapban;
• 15. Korábban élő, gyengített vakcina/inaktivált vakcina bevonása 6 hónapon belül;
• 16. Korábbi szervátültetés vagy allogén hematopoietikus őssejt transzplantáció;
• 17. Vérátömlesztés vagy jelentős vérveszteség (>450 mL) a szűrést megelőző 3 hónapban;
• 18. Nagyobb műtét a szűrést megelőző 4 héten belül (kis műtétek, mint katéter elhelyezés, a protokoll által előírt biopszia stb., nem kizáró kritériumok), vagy a műtéti vagy traumás hatások nem oldódtak fel a bevonást megelőző 14 napban;
• 19. Drogfogyasztás anamnézise vagy ismert orvosi, pszichológiai vagy társadalmi körülmények, például alkoholizmus vagy drogfüggőség anamnézise;
• 20. Humán immunhiány vírus (HIV) pozitív, vagy szifilisz antitest pozitív; aktív HBV fertőzéssel, vagy HCV fertőzéssel rendelkező betegek;
• 21. Aktív tuberkulózis (TB) vagy aktív TB anamnézisével rendelkező betegek; vagy akiknek szisztémás kezelésre van szükségük súlyos akut vagy krónikus fertőzések miatt;
• 22. Terhes vagy szoptató nők;
• 23. Bármilyen egyéb tényező, amelyről a vizsgáló úgy véli, hogy a beteg számára alkalmatlanná teheti a vizsgálatban való részvételt.