Estudo Clínico Exploratório de Vacina de mRNA FAP em Doentes com Tumores Sólidos Malignos Avançados

Critérios de Inclusão:

• 1. Doentes do sexo masculino ou feminino: idade ≥ 18 anos;
• 2. Doentes com tumores sólidos malignos avançados confirmados histopatologicamente (como doentes com cancro do pulmão avançado, cancro colorretal avançado, carcinoma pancreático avançado, etc.);
• 3. Doentes refratários ou intolerantes a regimes de tratamento clínico padrão;
• 4. De acordo com os critérios RECIST 1.1, é necessária pelo menos uma lesão mensurável;
• 5. Pontuação do estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 - 1;
• 6. Tempo de sobrevivência esperado ≥ 3 meses;
• 7. As principais funções orgânicas estão em bom estado;
• 8. Os participantes não devem ter planos de gravidez durante o período de tratamento e devem concordar em usar contraceção eficaz voluntariamente durante todo o período do estudo e durante quatro meses após a descontinuação do tratamento;
• 9. Assinar um formulário de consentimento informado por escrito;
• 10. Capacidade de comunicar eficazmente com a equipa de investigação e disponibilidade para cumprir integralmente todos os requisitos especificados no protocolo.

Critérios de Exclusão:

• 1. Historial de outras malignidades, exceto carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, cancro da bexiga superficial, carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma da mucosa gastrointestinal tratados adequadamente e não recorrentes nos 5 anos anteriores ao rastreio, que o investigador considere elegíveis para inclusão;
• 2. Metástases conhecidas do sistema nervoso central (SNC) não tratadas ou não controladas eficazmente por terapia prévia;
• 3. Doentes com efusão cavitária grave;
• 4. O doente tem condições comórbidas associadas à expressão elevada de FAP para além de tumores sólidos, incluindo fibrose pulmonar, fibrose hepática, fibrose renal e artrite reumatoide, etc.;
• 5. Doentes com sintomas clínicos cardíacos ou doenças não controladas, como insuficiência cardíaca de classe II ou superior da NYHA, angina de peito instável, tendo tido um enfarte do miocárdio nos últimos seis meses, e tendo arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem tratamento ou intervenção;
• 6. Um historial de eventos trombóticos (arteriais ou venosos) nos 6 meses anteriores à inscrição, como trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
• 7. Qualquer doença autoimune ativa ou historial de doenças autoimunes, incluindo mas não limitado a: doenças neurológicas relacionadas com imunidade, esclerose múltipla, neuropatia autoimune (desmielinizante), síndrome de Guillain-Barré, miastenia gravis, lúpus eritematoso sistémico (LES), doenças do tecido conjuntivo, esclerodermia, doença inflamatória intestinal (incluindo doença de Crohn e colite ulcerosa), hepatite autoimune, necrólise epidérmica tóxica (NET), ou síndrome de Stevens-Johnson (excluindo diabetes mellitus tipo 1 controlada com insulina em dose estável);
• 8. De acordo com o julgamento do investigador, existem doenças concomitantes não controladas que podem pôr seriamente em perigo a segurança do doente ou afetar a conclusão do estudo pelo doente;
• 9. Um historial conhecido de pneumonia intersticial ou suspeita elevada de pneumonia intersticial; ou doentes com anomalias pulmonares que possam interferir com a deteção ou gestão de toxicidade pulmonar suspeita relacionada com o medicamento durante o estudo;
• 10. Alergia conhecida ao medicamento em investigação (incluindo quaisquer excipientes). Um historial de reações alérgicas graves a quaisquer medicamentos, alimentos ou vacinas, como choque anafilático, edema laríngeo alérgico, dispneia alérgica, púrpura alérgica, púrpura trombocitopénica, reações alérgicas necróticas localizadas (reação de Arthus), etc.;
• 11. O último tratamento contra o cancro ocorreu menos de 4 semanas antes da primeira vacinação; doentes com efeitos adversos relacionados com o tratamento não resolvidos (exceto queda de cabelo) de tratamentos anteriores contra o cancro;
• 12. Doentes que receberam previamente tratamento com inibidores de checkpoint imunitário e experienciaram eventos adversos relacionados com imunidade classificados ≥3 de acordo com os critérios NCI CTCAE;
• 13. Tratamento sistémico com corticosteroides (>10 mg/dia de prednisona ou doses equivalentes de outros glucocorticoides) ou outros agentes imunossupressores nos 14 dias anteriores à primeira dose da vacina. No entanto, as seguintes situações são permitidas: Na ausência de doença autoimune ativa, é permitido o uso inalado ou local de corticosteroides ou substituição de hormonas adrenais com <=10 mg/dia de prednisona;
• 14. Recebeu vacinas de mRNA ou nanopartículas lipídicas (LNP) ou medicamentos de entrega de nanopartículas equivalentes nos 6 meses anteriores à primeira dose da vacina;
• 15. Recebeu previamente vacina atenuada/vacina inativada nos últimos 6 meses;
• 16. Transplante de órgãos prévio ou transplante de células estaminais hematopoiéticas alogénicas;
• 17. Doação de sangue ou perda significativa de sangue (>450 mL) nos 3 meses anteriores ao rastreio;
• 18. Cirurgia major nas 4 semanas anteriores ao rastreio (pequenas cirurgias como colocação de cateter, biópsia exigida pelo protocolo, etc., não são critérios de exclusão), ou os efeitos cirúrgicos ou traumáticos não foram resolvidos nos 14 dias anteriores à inscrição;
• 19. Um historial de abuso de drogas ou condições médicas, psicológicas ou sociais conhecidas, como um historial de alcoolismo ou abuso de drogas;
• 20. Vírus da imunodeficiência humana (VIH) positivo, ou positivo para anticorpos da sífilis; doentes com infeção ativa por VHB, ou infeção por VHC;
• 21. Doentes com tuberculose (TB) ativa ou um historial de TB ativa; ou aqueles que requerem tratamento sistémico para infeções agudas ou crónicas graves
• 22. Mulheres grávidas ou a amamentar;
• 23. Quaisquer outros fatores que o investigador acredite que possam tornar o doente inadequado para participar no estudo.