Разведывательное клиническое исследование вакцины на основе мРНК FAP у пациентов с распространенными злокачественными солидными опухолями

Критерии включения:

• 1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет;
• 2. Пациенты с гистопатологически подтвержденными распространенными злокачественными солидными опухолями (например, пациенты с распространенным раком легкого, распространенным колоректальным раком, распространенной карциномой поджелудочной железы и др.);
• 3. Пациенты, рефрактерные или непереносящие стандартные клинические схемы лечения;
• 4. Согласно критериям RECIST 1.1, требуется наличие хотя бы одного измеримого поражения;
• 5. Оценочный балл общего состояния по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG): 0–1;
• 6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
• 7. Основные функции органов находятся в удовлетворительном состоянии;
• 8. Участники не должны планировать беременность в период лечения и добровольно соглашаются использовать эффективные методы контрацепции на протяжении всего периода исследования и в течение четырех месяцев после прекращения лечения;
• 9. Подписание письменной формы информированного согласия;
• 10. Способность к эффективному общению с исследовательской группой и готовность полностью соблюдать все требования, указанные в протоколе.

Критерии исключения:

• 1. Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, за исключением адекватно пролеченных и не рецидивировавших в течение 5 лет до скрининга базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, карциномы in situ шейки матки или карциномы слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, которые, по мнению исследователя, могут быть включены;
• 2. Известные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), которые не лечились или не были эффективно контролируемы предыдущей терапией;
• 3. Пациенты с серьезными выпотами в полостях тела;
• 4. У пациента имеются сопутствующие состояния, связанные с повышенной экспрессией FAP помимо солидных опухолей, включая легочный фиброз, фиброз печени, фиброз почек и ревматоидный артрит и др.;
• 5. Пациенты с неконтролируемыми клиническими симптомами или заболеваниями сердца, такими как сердечная недостаточность II класса по NYHA или выше, нестабильная стенокардия, перенесенный инфаркт миокарда в течение последних шести месяцев, а также клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие лечения или вмешательства;
• 6. Наличие в анамнезе тромботических событий (артериальных или венозных) в течение 6 месяцев до включения, таких как тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии;
• 7. Любое активное аутоиммунное заболевание или наличие в анамнезе аутоиммунных заболеваний, включая, но не ограничиваясь: иммуноопосредованные неврологические заболевания, рассеянный склероз, аутоиммунная (демиелинизирующая) невропатия, синдром Гийена-Барре, миастения гравис, системная красная волчанка (СКВ), заболевания соединительной ткани, склеродермия, воспалительные заболевания кишечника (включая болезнь Крона и язвенный колит), аутоиммунный гепатит, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) или синдром Стивенса-Джонсона (за исключением сахарного диабета 1 типа, контролируемого стабильной дозой инсулина);
• 8. По мнению исследователя, наличие сопутствующих неконтролируемых заболеваний, которые могут серьезно угрожать безопасности пациента или повлиять на завершение пациентом исследования;
• 9. Известный анамнез интерстициальной пневмонии или высокая подозреваемость на интерстициальную пневмонию; или пациенты с легочными аномалиями, которые могут мешать выявлению или ведению подозреваемой лекарственно-индуцированной легочной токсичности в ходе исследования;
• 10. Известная аллергия на исследуемый препарат (включая любые вспомогательные вещества). Наличие в анамнезе тяжелых аллергических реакций на любые лекарства, продукты питания или вакцины, такие как анафилактический шок, аллергический отек гортани, аллергическая одышка, аллергическая пурпура, тромбоцитопеническая пурпура, локализованные аллергические некротические реакции (реакция Артюса) и др.;
• 11. Последнее противоопухолевое лечение было проведено менее чем за 4 недели до первой вакцинации; пациенты с неразрешенными побочными эффектами, связанными с лечением (кроме алопеции), от предыдущих противоопухолевых методов лечения;
• 12. Пациенты, которые ранее получали лечение ингибиторами иммунных контрольных точек и испытывали нежелательные явления, связанные с иммунитетом, степени ≥3 согласно критериям NCI CTCAE;
• 13. Системное лечение кортикостероидами (>10 мг/день преднизолона или эквивалентные дозы других глюкокортикоидов) или другими иммуносупрессивными средствами в течение 14 дней до первой дозы вакцины. Однако допускаются следующие ситуации: при отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешается ингаляционное или местное применение кортикостероидов или заместительная терапия надпочечниковыми гормонами с дозой преднизолона <=10 мг/сутки;
• 14. Получение мРНК-вакцин или препаратов на основе липидных наночастиц (LNP) или эквивалентных наночастичных систем доставки в течение 6 месяцев до первой дозы вакцины;
• 15. Получение живой аттенуированной вакцины/инактивированной вакцины в течение предыдущих 6 месяцев;
• 16. Предыдущая трансплантация органов или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток;
• 17. Донорство крови или значительная кровопотеря (>450 мл) в течение 3 месяцев до скрининга;
• 18. Крупное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до скрининга (небольшие операции, такие как установка катетера, биопсия, требуемая протоколом, и т.д., не являются критериями исключения), или хирургические или травматические последствия не были разрешены в течение 14 дней до включения;
• 19. Наличие в анамнезе злоупотребления наркотиками или известные медицинские, психологические или социальные состояния, такие как алкоголизм или наркомания;
• 20. Положительный статус по вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительные антитела к сифилису; пациенты с активной инфекцией HBV или HCV;
• 21. Пациенты с активным туберкулезом (ТБ) или наличием в анамнезе активного ТБ; или те, кто требует системного лечения по поводу тяжелых острых или хронических инфекций;
• 22. Беременные или кормящие женщины;
• 23. Любые другие факторы, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для участия в исследовании.