Eksploratorisk klinisk undersøgelse af FAP mRNA-vaccine hos patienter med avancerede maligne solide tumorer

Inklusionskriterier:

• 1. Mandlige eller kvindelige patienter: alder ≥ 18 år;
• 2. Patienter med histopatologisk bekræftede fremskredne ondartede solide tumorer (såsom patienter med fremskreden lungekræft, fremskreden tyk- og endetarmskræft, fremskreden bugspytkirtelkræft osv.);
• 3. Patienter refraktære eller intolerante over for standard kliniske behandlingsregimer;
• 4. Ifølge RECIST 1.1-kriterierne kræves mindst én målebar læsion;
• 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score: 0 - 1;
• 6. Forventet overlevelsesperiode ≥ 3 måneder;
• 7. Hovedorganernes funktioner er i god stand;
• 8. Deltagere må ikke have planer om graviditet i behandlingsperioden og skal frivilligt acceptere at bruge effektiv prævention gennem hele undersøgelsesperioden og i fire måneder efter behandlingsophør;
• 9. Underskriv en skriftlig informeret samtykkeerklæring;
• 10. Evne til effektiv kommunikation med forskningsteamet og villighed til fuldt ud at overholde alle protokolspecifikke krav.

Eksklusionskriterier:

• 1. Tidligere andre ondartede sygdomme, undtagen tilstrækkeligt behandlet og ikke-recidiverende inden for 5 år før screening af basalcelcarcinom i huden, spinocelulært karcinom i huden, overfladisk blærekræft, cervikal carcinoma in situ eller gastrointestinalt mucosalt karcinom, som undersøgeren vurderer berettiget til inklusion;
• 2. Kendte centralnervesystem (CNS) metastaser, som er ubehandlede eller ikke effektivt kontrolleret af tidligere terapi;
• 3. Patienter med alvorlige kavitetsudgydelser;
• 4. Patient har komorbide tilstande forbundet med forhøjet FAP-ekspression ud over solide tumorer, herunder lungefibrose, leverskrumpe, nyrefibrose og reumatoid arthritis osv.;
• 5. Patienter med ukontrollerede kardiale kliniske symptomer eller sygdomme, såsom hjertesvigt af NYHA klasse II eller højere, ustabil angina pectoris, haft et myokardieinfarkt inden for seks måneder, og har klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver behandling eller intervention;
• 6. En historie med trombotiske hændelser (arterielle eller venøse) inden for 6 måneder før inddeling, såsom dyb venetrombose og lungeemboli;
• 7. Enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmunsygdomme, herunder men ikke begrænset til: neurologiske sygdomme relateret til immunitet, multipel sklerose, autoimmun (demylerende) neuropati, Guillain-Barré syndrom, myasthenia gravis, systemisk lupus erythematosus (SLE), bindevævssygdomme, sklerodermi, inflammatorisk tarmsygdom (herunder Crohns sygdom og ulcerøs colitis), autoimmun hepatitis, toksisk epidermal nekrolyse (TEN) eller Stevens-Johnson syndrom (undtagen type 1 diabetes mellitus kontrolleret med stabil dosis insulin);
• 8. Ifølge undersøgerens vurdering er der samtidige ukontrollerede sygdomme, der alvorligt kan true patientens sikkerhed eller påvirke patientens gennemførelse af undersøgelsen;
• 9. En kendt historie med interstitiel lungebetændelse eller højt mistænkt interstitiel lungebetændelse; eller patienter med lungeabnormaliteter, der kunne forstyrre detektionen eller håndteringen af mistænkt lægemiddelrelateret lungetoksicitet under undersøgelsen;
• 10. Kendt allergi over for undersøgelseslægemidlet (herunder alle hjælpestoffer). En historie med alvorlige allergiske reaktioner over for ethvert lægemiddel, fødevarer eller vacciner, såsom anafylaktisk shock, allergisk larynxødem, allergisk dyspnø, allergisk purpura, trombocytopenisk purpura, lokaliseret allergisk nekrotisk reaktion (Arthus-reaktion) osv.;
• 11. Den sidste antikræftbehandling fandt sted mindre end 4 uger før den første vaccination; patienter med uafsluttede behandlingsrelaterede bivirkninger (undtagen hårtab) fra tidligere antikræftbehandlinger;
• 12. Patienter, der tidligere har modtaget behandling med immunkontrolpunkthæmmere og oplevede immunrelaterede bivirkninger graderet ≥3 ifølge NCI CTCAE-kriterierne;
• 13. Systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller ækvivalente doser af andre glukokortikoider) eller andre immunsupprimerende midler inden for 14 dage før den første dosis af vaccinen. Følgende situationer er dog tilladt: I fravær af aktiv autoimmun sygdom er inhaleret eller lokal anvendelse af kortikosteroider eller adrenal hormonersættelse med ≤10 mg/dag prednison tilladt;
• 14. Modtaget mRNA-vacciner eller lipidnanopartikler (LNP) eller ækvivalente nanopartikelafleveringslægemidler inden for 6 måneder før den første dosis af vaccinen;
• 15. Tidligere modtaget levende svækket vaccine/inaktiveret vaccine inden for 6 måneder;
• 16. Tidligere organtransplantation eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantation;
• 17. Bloddonation eller betydeligt blodtab (>450 mL) inden for 3 måneder før screening;
• 18. Større kirurgi inden for 4 uger før screening (mindre operationer såsom kateterplacering, biopsi krævet af protokollen osv., er ikke eksklusionskriterier), eller kirurgiske eller traumatiske effekter ikke er løst inden for 14 dage før inddeling;
• 19. En historie med stofmisbrug eller kendte medicinske, psykologiske eller sociale tilstande, såsom en historie med alkoholisme eller stofmisbrug;
• 20. Humant immundefektvirus (HIV) positiv eller positiv for syfilis-antistoffer; patienter med aktiv HBV-infektion eller HCV-infektion;
• 21. Patienter med aktiv tuberkulose (TB) eller en historie med aktiv TB; eller dem, der kræver systemisk behandling for alvorlige akutte eller kroniske infektioner
• 22. Gravide eller ammende kvinder;
• 23. Eventuelle andre faktorer, som undersøgeren mener kan gøre patienten uegnet til deltagelse i undersøgelsen.