Exploratorisk klinisk studie av FAP mRNA-vaccin hos patienter med avancerade maligna solida tumörer

Inklusionskriterier:

• 1. Manliga eller kvinnliga patienter: ålder ≥ 18 år;
• 2. Patienter med histopatologiskt bekräftade avancerade maligna solida tumörer (t.ex. patienter med avancerad lungcancer, avancerad kolorektalcancer, avancerad pankreascancer, etc.);
• 3. Patienter som är refraktära eller intoleranta mot standard kliniska behandlingsregimer;
• 4. Enligt RECIST 1.1-kriterierna krävs minst en mätbar lesion;
• 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng: 0 - 1;
• 6. Förväntad överlevnadstid ≥ 3 månader;
• 7. Huvudorganfunktioner är i gott skick;
• 8. Deltagare får inte ha planer på graviditet under behandlingsperioden och måste samtycka till att frivilligt använda effektiv preventivmedel under hela studieperioden och i fyra månader efter avslutad behandling;
• 9. Underteckna ett skriftligt informerat samtyckesformulär;
• 10. Förmåga att kommunicera effektivt med forskningsteamet och vilja att fullt ut följa alla protokoll-specifika krav.

Exklusionskriterier:

• 1. Tidigare andra maligniteter, förutom adekvat behandlad och icke-återkommande inom 5 år före screening basalcells cancer i huden, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, cervixcancer in situ, eller gastrointestinal mukosacancer, som forskaren bedömer vara berättigad för inkludering;
• 2. Kända centrala nervsystemets (CNS) metastaser som är obehandlade eller inte effektivt kontrollerade av tidigare terapi;
• 3. Patienter med allvarliga kavitetsutgjutningar;
• 4. Patient har samtidiga sjukdomstillstånd associerade med förhöjt FAP-uttryck utöver solida tumörer, inklusive lungfibros, leverfibros, njurfibros, och reumatoid artrit, etc.;
• 5. Patienter med okontrollerade kardiologiska kliniska symptom eller sjukdomar, såsom hjärtsvikt av NYHA klass II eller högre, instabil angina pectoris, haft en hjärtinfarkt inom sex månader, och ha kliniskt signifikanta supraventrikulära eller ventrikulära arytmier som kräver behandling eller intervention;
• 6. En historia av trombotiska händelser (artär eller venös) inom 6 månader före inkludering, såsom djup ventrombos och lungemboli;
• 7. Någon aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmuna sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: neurologiska sjukdomar relaterade till immunitet, multipel skleros, autoimmun (demyeliniserande) neuropati, Guillain-Barré syndrom, myasthenia gravis, systemisk lupus erythematosus (SLE), bindvävssjukdomar, sklerodermi, inflammatorisk tarmsjukdom (inklusive Crohns sjukdom och ulcerös kolit), autoimmun hepatit, toxisk epidermal nekrolys (TEN), eller Stevens-Johnson syndrom (exklusive typ 1 diabetes mellitus kontrollerad med stabil dos insulin);
• 8. Enligt forskarens bedömning, finns samtidiga okontrollerade sjukdomar som kan allvarligt äventyra patientens säkerhet eller påverka patientens slutförande av studien;
• 9. En känd historia av interstitiell pneumoni eller hög misstänkt interstitiell pneumoni; eller patienter med lungavvikelser som kan störa detektering eller hantering av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet under studien;
• 10. Känd allergi mot det undersökta läkemedlet (inklusive eventuella hjälpämnen). En historia av svåra allergiska reaktioner mot några läkemedel, livsmedel eller vacciner, såsom anafylaktisk chock, allergiskt larynxödem, allergisk andnöd, allergisk purpura, trombocytopen purpura, lokaliserad allergisk nekrotisk reaktion (Arthus reaktion), etc.;
• 11. Den sista anti-cancer behandlingen inträffade mindre än 4 veckor före första vaccinationen; patienter med olösta behandlingsrelaterade biverkningar (förutom håravfall) från tidigare anti-cancer behandlingar;
• 12. Patienter som tidigare fått behandling med immuncheckpoint-hämmare och upplevt immunrelaterade biverkningar graderade ≥3 enligt NCI CTCAE-kriterierna;
• 13. Systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller ekvivalenta doser av andra glukokortikoider) eller andra immunsuppressiva medel inom 14 dagar före första dosen av vaccinet. Dock är följande situationer tillåtna: I frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom, inhalerad eller lokal användning av kortikosteroider eller adrenal hormonersättning med ≤10 mg/dag prednison är tillåtet;
• 14. Fått mRNA-vacciner eller lipida nanopartiklar (LNP) eller ekvivalenta nanopartikelleveransläkemedel inom 6 månader före första dosen av vaccinet;
• 15. Tidigare fått levande försvagat vaccin/inaktiverat vaccin inom 6 månader;
• 16. Tidigare organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
• 17. Blodgivning eller signifikant blodförlust (>450 mL) inom 3 månader före screening;
• 18. Större kirurgi inom 4 veckor före screening (små kirurgiska ingrepp såsom kateterplacering, biopsi som krävs av protokollet, etc., är inte exklusionskriterier), eller kirurgiska eller traumatiska effekter inte har lösts inom 14 dagar före inkludering;
• 19. En historia av drogmissbruk eller kända medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd, såsom en historia av alkoholism eller drogmissbruk;
• 20. Human immunbristvirus (HIV) positiv, eller positiv för syfilis antikroppar; patienter med aktiv HBV-infektion, eller HCV-infektion;
• 21. Patienter med aktiv tuberkulos (TB) eller en historia av aktiv TB; eller de som kräver systemisk behandling för svåra akuta eller kroniska infektioner
• 22. Gravida eller ammande kvinnor;
• 23. Alla andra faktorer som forskaren tror kan göra patienten olämplig för deltagande i studien.