Eksploratorisk klinisk studie av FAP mRNA-vaksine hos pasienter med avanserte maligne solide svulster

Inklusjonskriterier:

• 1. Mannlige eller kvinnelige pasienter: alder ≥ 18 år;
• 2. Pasienter med histopatologisk bekreftet avansert malign solid svulst (som pasienter med avansert lungekreft, avansert kolorektalkreft, avansert pankreaskreft, etc.);
• 3. Pasienter som er refraktære eller intolerante overfor standard kliniske behandlingsregimer;
• 4. I henhold til RECIST 1.1-kriteriene kreves minst én målebar lesjon;
• 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus score: 0 - 1;
• 6. Forventet overlevelsesstid ≥ 3 måneder;
• 7. Hovedorganfunksjoner er i god tilstand;
• 8. Deltakere må ikke ha planer om graviditet i løpet av behandlingsperioden og må samtykke til å bruke effektiv prevensjon frivillig gjennom hele studieperioden og i fire måneder etter behandlingsstans;
• 9. Signere et skriftlig informert samtykkeskjema;
• 10. Evne til å kommunisere effektivt med forskningsteamet og villighet til å overholde alle protokollspesifiserte krav fullt ut.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Tidligere annen malignitet, unntatt adekvat behandlet og ikke-gjentatt innen 5 år før screening av basocellulært karsinom i huden, planocellulært karsinom i huden, overfladisk blærekreft, cervixcarcinoma in situ, eller gastrointestinalt slimhinneskreft, som forskeren vurderer som egnet for inkludering;
• 2. Kjente sentralnervesystem (CNS) metastaser som er ubehandlet eller ikke effektivt kontrollert av tidligere behandling;
• 3. Pasienter med alvorlig huleeffusjon;
• 4. Pasienten har komorbide tilstander assosiert med forhøyet FAP-uttrykk utover solide svulster, inkludert lungefibrose, leverfibrose, nyrefibrose og revmatoid artritt, etc.;
• 5. Pasienter med ukontrollerte kardiologiske kliniske symptomer eller sykdommer, som hjertesvikt av NYHA klasse II eller høyere, ustabil angina pectoris, hatt hjerteinfarkt innen seks måneder, og har klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever behandling eller intervensjon;
• 6. Tidligere trombotiske hendelser (arterielle eller venøse) innen 6 måneder før inkludering, som dyp venetrombose og lungeemboli;
• 7. Enhver aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til: nevrologiske sykdommer relatert til immunitet, multippel sklerose, autoimmun (demyeliniserende) nevropati, Guillain-Barré syndrom, myasthenia gravis, systemisk lupus erythematosus (SLE), bindevevssykdommer, sklerodermi, inflammatorisk tarmsykdom (inkludert Crohns sykdom og ulcerøs kolitt), autoimmun hepatitt, toksisk epidermal nekrolyse (TEN), eller Stevens-Johnson syndrom (unntatt type 1 diabetes mellitus kontrollert med stabil dose insulin);
• 8. I henhold til forskerens vurdering, er det samtidige ukontrollerte sykdommer som kan alvorlig true pasientens sikkerhet eller påvirke pasientens fullføring av studien;
• 9. Kjent historie med interstitiell lungebetennelse eller høyst mistenkt interstitiell lungebetennelse; eller pasienter med lungeavvik som kan forstyrre deteksjon eller håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet under studien;
• 10. Kjent allergi mot undersøkelseslegemidlet (inkludert eventuelle hjelpestoffer). Tidligere alvorlige allergiske reaksjoner mot noen legemidler, matvarer eller vaksiner, som anafylaktisk sjokk, allergisk larynxødem, allergisk dyspné, allergisk purpura, trombocytopen purpura, lokaliserte allergiske nekrotiske reaksjoner (Arthus reaksjon), etc.;
• 11. Siste antikreftbehandling skjedde mindre enn 4 uker før første vaksinasjon; pasienter med uoppklarte behandlingsrelaterte bivirkninger (unntatt hårtap) fra tidligere antikreftbehandlinger;
• 12. Pasienter som tidligere har mottatt behandling med immun-sjekkpunkthemmere og opplevd immunrelaterte bivirkninger gradert ≥3 i henhold til NCI CTCAE-kriteriene;
• 13. Systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller ekvivalente doser av andre glukokortikoider) eller andre immunsuppressive midler innen 14 dager før første dose av vaksinen. Imidlertid er følgende situasjoner tillatt: I fravær av aktiv autoimmun sykdom, er inhalert eller lokal bruk av kortikosteroider eller adrenal hormonerstattelse med <=10 mg/dag prednison tillatt;
• 14. Mottatt mRNA-vaksiner eller lipidnanopartikler (LNP) eller ekvivalente nanopartikkelleveringslegemidler innen 6 måneder før første dose av vaksinen;
• 15. Tidligere mottatt levende attenuert vaksine/inaktivert vaksine innen 6 måneder;
• 16. Tidligere organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
• 17. Blodgivning eller betydelig blodtap (>450 mL) innen 3 måneder før screening;
• 18. Større kirurgi innen 4 uker før screening (små kirurgiske inngrep som kateterplassering, biopsi krevet av protokollen, etc., er ikke eksklusjonskriterier), eller kirurgiske eller traumatiske effekter ikke er oppklart innen 14 dager før inkludering;
• 19. Tidligere rusmiddelmisbruk eller kjente medisinske, psykologiske eller sosiale forhold, som historie med alkoholmisbruk eller rusmiddelmisbruk;
• 20. Human immunsviktvirus (HIV) positiv, eller positiv for syfilis-antistoffer; pasienter med aktiv HBV-infeksjon, eller HCV-infeksjon;
• 21. Pasienter med aktiv tuberkulose (TB) eller historie med aktiv TB; eller de som krever systemisk behandling for alvorlig akutt eller kronisk infeksjon
• 22. Gravide eller ammende kvinner;
• 23. Eventuelle andre faktorer som forskeren mener kan gjøre pasienten uegnet for deltakelse i studien.