LN患者におけるHSK39297錠剤の有効性および安全性を評価する研究

参加基準：

1. 研究要件を理解し遵守し、関連手順開始前に研究に自発的に参加しインフォームド・コンセントに署名すること；
2. スクリーニング時年齢≥18歳かつ＜75歳、性別不問；
3. 抗ANA抗体および/または抗dsDNA抗体陽性（研究センター）；
4. スクリーニング前12ヵ月以内に腎生検により確認された活動性III型またはIV型ループス腎炎の病理学的タイプ（2003年国際腎臓学会/腎病理ワーキンググループのループス腎炎病理分類基準を採用、付録2参照；再発対象者については、試験責任医師が腎生検の再実施必要性を評価；対象者が他の全参加基準を満たし除外基準を満たさないことを確認後に腎生検を実施）；

5. 活動性ループス腎炎の証拠が存在し、試験責任医師がグルココルチコイドとMMF併用治療の必要性を評価すること。 活動性ループス腎炎は以下の2基準を満たす必要あり：

   a) 蛋白尿：

   a) スクリーニング時：24時間UPCR≥1g/gまたはFMV-UPCR≥1g/gまたはFMV-UACR≥0.5g/g；b) 無作為化前：24時間UPCR≥1g/g（中央検査室）；b) スクリーニング時：SLEDAI-2000≥8；

6. ループス腎炎初発または再発（既往にMMF治療歴があり再発経験のある対象者については、試験責任医師とスポンサーが研究投与レジメンに基づく有益性を共同評価し登録可否を決定）；
7. 生殖可能な女性対象者【スクリーニング前少なくとも6週間以上前に外科的不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術）を受けた者、または閉経後（12ヵ月以上無月経で他の医学的原因なしと定義）の者を除く】；スクリーニング期間中に妊娠検査陰性を確認すること。 対象者はインフォームド・コンセント署名日から試験薬最終投与後少なくとも30日まで妊娠を試みず卵子提供せず、有効な避妊法を使用することに同意すること；男性対象者はインフォームド・コンセント署名日から試験薬最終投与後少なくとも90日まで精子提供せず、女性パートナーとともに効果的な避妊法を使用することに同意すること（付録3参照）。

除外基準：

1. 試験責任医師の評価により、対象者が既往にMMFまたは他のモフェチルミコフェノレート製剤治療に反応不全歴あり。
2. 試験薬またはMMFに対するアレルギー、またはMMFおよびグルココルチコイドの禁忌。
3. 研究期間中、セクション5.7.2.2「併用禁止薬剤」に記載のいずれかの薬剤を現在投与中または投与が必要。
4. スクリーニング時、全身性エリテマトーデスまたはループス腎炎以外の理由で全身性グルココルチコイド療法を受けており（プレドニゾン換算量＞10mg/日；用量換算詳細は付録4参照）。
5. スクリーニング前30日以内または5半減期以内（いずれか長い方）に他の試験薬による治療を受けた。
6. スクリーニング時に急速進行性糸球体腎炎の存在（3ヵ月以内にeGFRが50％超低下、または50％未満低下でも試験責任医師が急速低下リスクと評価）；腎生検で糸球体の50％超に半月体形成、または糸球体硬化が60％超、または尿細管萎縮/間質線維化が60％超。
7. スクリーニング時に全身性エリテマトーデスの重篤な腎外症状の存在（以下に限定されない：重篤な肺高血圧症（WHO分類IV以上）、重篤な肺間質線維症、重篤な心筋炎、重篤な心不全（NYHA分類IV）、または活動性中枢神経系ループス）。
8. スクリーニング前6ヵ月以内またはスクリーニング時に、研究結果に影響を与えたり対象者に高リスクをもたらす可能性のある、主要で不安定または制御不能な急性/慢性疾患（例：心血管系、呼吸器系、血液系、消化器系、肝臓、腎臓、神経系）の存在（SLEによるものを除く）。
9. 他の自己免疫疾患の既往歴。
10. 以下のいずれかの感染症の既往歴：

1) スクリーニング前1年以内の莢膜細菌感染症（例：髄膜炎菌、肺炎球菌、インフルエンザ菌）の既往歴；2) スクリーニング時の活動性結核；スクリーニング前2年以内の活動性結核の既往歴；現在治癒した活動性結核の既往歴で試験責任医師が再活性化リスクありと評価；インターフェロンガンマ遊離試験陽性で、試験責任医師または相談専門医が潜在性結核を表し予防的抗結核治療が必要と判断；3) スクリーニング前3ヵ月以内の抗菌薬治療を要する他の活動性感染症の既往歴。

11. 主要臓器（心臓、肺、腎臓、肝臓）移植または造血幹細胞/骨髄移植の既往歴、または移植計画あり。

12. 現在定期的血液透析を受けている、または研究期間中に血液透析を受ける計画あり。

13. 薬物吸収、分布、代謝、排泄に重大な影響を与える可能性のある消化器外科手術の既往歴、または重篤な消化器疾患の既往歴、または嚥下困難、頻回嘔吐による食事/服薬困難。

14. スクリーニング前5年以内の悪性腫瘍の診断（皮膚基底細胞癌、乳頭状甲状腺癌、皮膚扁平上皮癌、子宮頸部上皮内癌を除く）。

15. スクリーニング前6ヵ月以内の大手術。

16. スクリーニング時の検査値が以下のいずれかを満たす：

1. 推算糸球体濾過量（eGFR）＜30ml/min/1.73m²（CKD-EPI 2021式で計算、付録5参照）；
2. 血液学：好中球＜1×10⁹/L；白血球＜2×10⁹/L；ヘモグロビン＜80g/L；血小板＜50×10⁹/L；
3. 肝機能：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≥3×ULN；総ビリルビン（TBIL）≥2×ULN；
4. B型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）陽性、またはHBsAg陰性でもB型肝炎ウイルスコア抗体（HBc-Ab）陽性でHBV-DNA検出結果が定量下限値超；C型肝炎ウイルス抗体（HCV-Ab）陽性；
5. ヒト免疫不全ウイルス抗体（HIV-Ab）陽性。

17. スクリーニング時の妊娠中または授乳中の女性対象者。

18. 試験責任医師が参加不適当と判断するその他の状況。