Studie naar de werkzaamheid en veiligheid van HSK39297-tabletten bij patiënten met LN

Inclusiecriteria:

1. Begrijpen en naleven van de onderzoeksvereisten, vrijwillig deelnemen aan het onderzoek en het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen voordat de relevante procedures beginnen;
2. Leeftijd ≥ 18 en < 75 jaar bij screening, geslacht niet beperkt;
3. Positieve anti-ANA-antilichaam en/of anti-dsDNA-antilichaam (onderzoekscentrum);
4. Pathologisch type van actieve lupus nefritis klasse III of IV bevestigd door nierbiopsie binnen 12 maanden voorafgaand aan screening, met of zonder type V (volgens de 2003 International Society of Nephrology/Renal Pathology Working Group's lupus nefritis pathologische classificatiecriteria, zie Bijlage 2; voor recidiverende proefpersonen beoordeelt de onderzoeker of een herhaalde nierbiopsie nodig is; nierbiopsie wordt uitgevoerd na bevestiging dat de proefpersoon aan alle andere inclusiecriteria voldoet en niet aan de exclusiecriteria voldoet);

5. Er bestaat bewijs van actieve lupus nefritis, en de onderzoeker beoordeelt dat het nodig is om behandeling met glucocorticoïden gecombineerd met MMF te ontvangen. Actieve lupus nefritis moet aan de volgende twee criteria voldoen:

   a) Proteïnurie:

   a) Bij screening: 24h-UPCR ≥ 1g/g of FMV-UPCR ≥ 1g/g of FMV-UACR ≥ 0,5g/g; b) Voor randomisatie: 24h-UPCR ≥ 1g/g (centraal laboratorium); b) Bij screening: SLEDAI-2000 ≥ 8;

6. Eerste optreden of recidief van lupus nefritis (voor proefpersonen die eerder MMF-behandeling hebben ontvangen en een recidief hebben gehad, beoordelen de onderzoeker en de sponsor gezamenlijk het voordeel op basis van het medicatieregime van de studie om te bepalen of zij kunnen worden ingesloten);
7. Vrouwelijke proefpersonen met voortplantingsvermogen [exclusief degenen die minimaal 6 weken voorafgaand aan screening chirurgisch gesteriliseerd zijn (hysterectomie, bilaterale tubaligatie, bilaterale ovariëctomie) of die postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden, zonder andere medische oorzaak)]; een negatieve zwangerschapstest moet tijdens de screeningsperiode worden bevestigd. De proefpersoon moet ermee instemmen niet zwanger te proberen te worden en geen eicellen te doneren vanaf de datum van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot minimaal 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksproduct, en moet effectieve anticonceptie gebruiken; mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen sperma te doneren gedurende minimaal 90 dagen vanaf de datum van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot minimaal 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksproduct, en moeten met hun vrouwelijke partners zeer effectieve anticonceptie gebruiken (zie Bijlage 3).

Exclusiecriteria:

1. De proefpersoon heeft eerder niet gereageerd op behandeling met MMF of andere mofetil mycofenolaat geneesmiddelen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
2. Allergie voor het onderzoeksproduct of MMF, of contra-indicaties voor MMF en glucocorticoïden.
3. Momenteel ontvangen of vereisen van toediening van enig geneesmiddel vermeld in Sectie 5.7.2.2 "Verboden Gelijktijdige Medicatie" tijdens de onderzoeksperiode.
4. Ontvangen van systemische glucocorticoïdtherapie om andere redenen dan systemische lupus erythematosus of lupus nefritis bij screening (dosis > 10 mg/dag prednison of equivalent; details over doseringsconversie zie Bijlage 4).
5. Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan screening of binnen 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is).
6. Aanwezigheid van snel progressieve glomerulonefritis bij screening (eGFR-daling meer dan 50% binnen 3 maanden, of minder dan 50% maar met risico op snelle daling beoordeeld door de onderzoeker); nierbiopsie toont halvemaantjes die meer dan 50% van de glomeruli bezetten, of glomerulosclerose meer dan 60%, of tubulaire atrofie/interstitiële fibrose meer dan 60%.
7. Aanwezigheid van ernstige extrarenale manifestaties van systemische lupus erythematosus bij screening, inclusief maar niet beperkt tot ernstige pulmonale hypertensie (WHO classificatie IV of hoger), ernstige pulmonale interstitiële fibrose, ernstige myocarditis, ernstig hartfalen (NYHA classificatie IV), of actieve lupus van het centrale zenuwstelsel.
8. Grote, onstabiele of ongecontroleerde acute of chronische ziekten die verschillende systemen beïnvloeden (bijv. cardiovasculair, respiratoir, hematologisch, gastro-intestinaal, hepatisch, renaal, neurologisch systeem) binnen 6 maanden voorafgaand aan screening of bij screening die de studieresultaten kunnen beïnvloeden of de proefpersoon een hoog risico kunnen opleveren, exclusief die veroorzaakt door SLE.
9. Geschiedenis van andere auto-immuunziekten.
10. Geschiedenis van een van de volgende infecties:

1) Geschiedenis van gekapselde bacteriële infectie (bijv. Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae) binnen 1 jaar voorafgaand aan screening; 2) Actieve tuberculose bij screening; geschiedenis van actieve tuberculose binnen 2 jaar voorafgaand aan screening; geschiedenis van actieve tuberculose momenteel genezen maar beoordeeld door de onderzoeker als risico op reactivatie; positieve interferon-gamma release assay met bepaling door de onderzoeker of consulerend specialist dat het latente tuberculose vertegenwoordigt die profylactische anti-tuberculose behandeling vereist; 3) Geschiedenis van andere actieve infecties die antimicrobiële behandeling vereisen binnen 3 maanden voorafgaand aan screening.

11. Geschiedenis van grote orgaan (hart, long, nier, lever) transplantatie of hematopoëtische stamcel/beenmergtransplantatie, of gepland voor transplantatie.

12. Momenteel regelmatige hemodialyse ondergaan of van plan om hemodialyse te ondergaan tijdens de onderzoeksperiode.

13. Geschiedenis van gastro-intestinale chirurgie die de opname, distributie, metabolisme en excretie van geneesmiddelen aanzienlijk kan beïnvloeden, of geschiedenis van ernstige gastro-intestinale ziekte, of slikproblemen, frequent braken leidend tot moeilijkheden met eten of medicatie innemen.

14. Diagnose van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, exclusief basaalcelcarcinoom van de huid, papillair schildkliercarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid, of cervixcarcinoom in situ.

15. Grote chirurgische ingrepen binnen 6 maanden voorafgaand aan screening. 16. Laboratoriumtesten bij screening voldoen aan een van de volgende criteria:

1. Geschatte Glomerulaire Filtratiesnelheid (eGFR) < 30 ml/min/1,73m² (berekend met CKD-EPI 2021 formule, zie Bijlage 5);
2. Hematologie: neutrofielen < 1 × 10⁹/L; leukocyten < 2 × 10⁹/L; hemoglobine < 80 g/L; bloedplaatjes < 50 × 10⁹/L;
3. Leverfunctie: Alanine Aminotransferase (ALT) of Aspartaat Aminotransferase (AST) ≥ 3 × ULN; Totaal Bilirubine (TBIL) ≥ 2 × ULN;
4. Hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBsAg) positief, of HBsAg negatief maar Hepatitis B-virus kern-antilichaam (HBc-Ab) positief met HBV-DNA detectieresultaat hoger dan de kwantitatieve ondergrens; Hepatitis C-virus antilichaam (HCV-Ab) positief;
5. Humaan Immunodeficiëntievirus antilichaam (HIV-Ab) positief. 17. Zwangere of zogende vrouwelijke proefpersonen bij screening. 18. Andere situaties die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname.