Estudo para Avaliar a Eficácia e Segurança dos Comprimidos HSK39297 em Doentes com LN

Critérios de Inclusão:

1. Compreender e cumprir os requisitos da investigação, participar voluntariamente na investigação e assinar o formulário de consentimento informado antes do início dos procedimentos relevantes;
2. Idade ≥ 18 e < 75 anos no momento do rastreio, sem limitação de género;
3. Anticorpos anti-ANA e/ou anti-ADNdc positivos (centro de investigação);
4. Tipo patológico de nefrite lúpica ativa de classe III ou IV confirmado por biópsia renal nos 12 meses anteriores ao rastreio, com ou sem classe V (adotando os critérios de classificação patológica da nefrite lúpica da Sociedade Internacional de Nefrologia/Grupo de Trabalho em Patologia Renal de 2003, ver Apêndice 2; para sujeitos com recidiva, o investigador avalia se é necessária uma repetição da biópsia renal; a biópsia renal é realizada após confirmação de que o sujeito cumpre todos os outros critérios de inclusão e não cumpre os critérios de exclusão);

5. Existem evidências de nefrite lúpica ativa, e o investigador avalia que é necessário receber tratamento com glucocorticóide combinado com MMF. A nefrite lúpica ativa deve cumprir os dois critérios seguintes:

   a) Proteinúria:

   a) No rastreio: UPCR-24h ≥ 1g/g ou UPCR-FMV ≥ 1g/g ou UACR-FMV ≥ 0,5g/g; b) Antes da randomização: UPCR-24h ≥ 1g/g (laboratório central); b) No rastreio: SLEDAI-2000 ≥ 8;

6. Primeiro episódio ou recidiva de nefrite lúpica (para sujeitos que tenham recebido anteriormente tratamento com MMF e tenham sofrido recidiva, o investigador e o promotor avaliam conjuntamente o benefício com base no esquema posológico do estudo para determinar se podem ser incluídos);
7. Sujeitos do sexo feminino com capacidade reprodutiva [excluindo aquelas que tenham sido submetidas a esterilização cirúrgica (histerectomia, laqueadura tubária bilateral, ooforectomia bilateral) pelo menos 6 semanas antes do rastreio ou que sejam pós-menopáusicas (definido como ausência de menstruação durante 12 meses, sem outra causa médica)]; deve ser confirmado um teste de gravidez negativo durante o período de rastreio. O sujeito deve concordar em não tentar engravidar e não doar óvulos desde a data da assinatura do consentimento informado até pelo menos 30 dias após a última administração do produto em investigação, e deve usar contraceção eficaz; os sujeitos do sexo masculino devem concordar em não doar esperma durante pelo menos 90 dias desde a data da assinatura do consentimento informado até pelo menos 90 dias após a última administração do produto em investigação, e devem usar contraceção altamente eficaz com as suas parceiras (ver Apêndice 3).

Critérios de Exclusão:

1. O sujeito já falhou anteriormente no tratamento com MMF ou outros fármacos de mofetil micofenolato, conforme avaliado pelo investigador.
2. Alergia ao produto em investigação ou ao MMF, ou contraindicações para MMF e glucocorticóides.
3. Atualmente a receber ou a necessitar de administração de qualquer fármaco listado na Secção 5.7.2.2 "Medicação Concomitante Proibida" durante o período do estudo.
4. A receber terapia sistémica com glucocorticóides por razões diferentes de lúpus eritematoso sistémico ou nefrite lúpica no momento do rastreio (dose > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente; detalhes de conversão de dosagem ver Apêndice 4).
5. Recebeu tratamento com outros fármacos em investigação nos 30 dias anteriores ao rastreio ou dentro de 5 meias-vidas (o que for mais longo).
6. Presença de glomerulonefrite rapidamente progressiva no momento do rastreio (declínio do eGFR superior a 50% dentro de 3 meses, ou inferior a 50% mas com risco de declínio rápido avaliado pelo investigador); biópsia renal mostrando crescentes ocupando mais de 50% dos glomérulos, ou glomeruloesclerose superior a 60%, ou atrofia tubular/fibrose intersticial superior a 60%.
7. Presença de manifestações extra-renais graves de lúpus eritematoso sistémico no momento do rastreio, incluindo mas não limitado a hipertensão pulmonar grave (classificação da OMS IV ou superior), fibrose intersticial pulmonar grave, miocardite grave, insuficiência cardíaca grave (classificação NYHA IV), ou lúpus do sistema nervoso central ativo.
8. Doenças agudas ou crónicas graves, instáveis ou não controladas que afetam vários sistemas (ex.: cardiovascular, respiratório, hematológico, gastrointestinal, hepático, renal, neurológico) nos 6 meses anteriores ao rastreio ou no momento do rastreio que possam afetar os resultados do estudo ou colocar o sujeito em alto risco, excluindo aquelas causadas por LES.
9. Histórico de outras doenças autoimunes.
10. Histórico de qualquer uma das seguintes infeções:

1) Histórico de infeção por bactérias encapsuladas (ex.: Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae) dentro de 1 ano antes do rastreio; 2) Tuberculose ativa no momento do rastreio; histórico de tuberculose ativa dentro de 2 anos antes do rastreio; histórico de tuberculose ativa atualmente curada mas avaliada pelo investigador como estando em risco de reativação; teste de libertação de interferão-gama positivo com determinação pelo investigador ou médico especialista consultor de que representa tuberculose latente que requer tratamento profilático anti-tuberculose; 3) Histórico de outras infeções ativas que requerem tratamento antimicrobiano dentro de 3 meses antes do rastreio.

11. Histórico de transplante de órgão principal (coração, pulmão, rim, fígado) ou transplante de células estaminais hematopoiéticas/medula óssea, ou planeado para transplante.

12. Atualmente a fazer hemodiálise regular ou planeando fazer hemodiálise durante o período do estudo.

13. Histórico de cirurgia gastrointestinal que possa afetar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo e excreção do fármaco, ou histórico de doença gastrointestinal grave, ou dificuldade em engolir, vómitos frequentes que levem a dificuldade em comer ou tomar medicação.

14. Diagnóstico de malignidade nos 5 anos anteriores ao rastreio, excluindo carcinoma basocelular da pele, carcinoma papilar da tiroide, carcinoma espinocelular da pele, ou carcinoma cervical in situ.

15. Procedimentos cirúrgicos maiores nos 6 meses anteriores ao rastreio. 16. Testes laboratoriais no momento do rastreio cumprem qualquer um dos seguintes critérios:

1. Taxa de Filtração Glomerular Estimada (eGFR) < 30 ml/min/1,73m² (calculada pela fórmula CKD-EPI 2021, ver Apêndice 5);
2. Hematologia: neutrófilos < 1 × 10⁹/L; leucócitos < 2 × 10⁹/L; hemoglobina < 80 g/L; plaquetas < 50 × 10⁹/L;
3. Função hepática: Alanina Aminotransferase (ALT) ou Aspartato Aminotransferase (AST) ≥ 3 × LSN; Bilirrubina Total (BT) ≥ 2 × LSN;
4. Antigénio de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) positivo, ou HBsAg negativo mas anticorpo do núcleo do vírus da hepatite B (HBc-Ab) positivo com resultado de deteção de ADN-VHB superior ao limite inferior quantitativo; Anticorpo do vírus da hepatite C (HCV-Ab) positivo;
5. Anticorpo do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV-Ab) positivo. 17. Sujeitos do sexo feminino grávidas ou a amamentar no momento do rastreio. 18. Outras situações consideradas inadequadas para participação pelo investigador.