Studie til vurdering af effekt og sikkerhed af HSK39297-tabletter hos patienter med LN

Inklusionskriterier:

1. Forstå og overholde forskningskravene, deltage frivilligt i forskningen og underskrive informeret samtykke inden påbegyndelse af relevante procedurer;
2. Alder ≥ 18 og < 75 år ved screening, køn ikke begrænset;
3. Positiv anti-ANA-antistof og/eller anti-dsDNA-antistof (forskningscenter);
4. Patologisk type af aktiv III eller IV lupus nephritis bekræftet ved nyrebiopsi inden for 12 måneder før screening, med eller uden type V (ved brug af International Society of Nephrology/Renal Pathology Working Group's lupus nephritis patologiske klassifikationskriterier fra 2003, se Bilag 2; for tilbagevendende forsøgspersoner vurderer undersøgeren om en gentagen nyrebiopsi er nødvendig; nyrebiopsi udføres efter bekræftelse af, at forsøgspersonen opfylder alle andre inklusionskriterier og ikke opfylder eksklusionskriterierne);

5. Der findes bevis for aktiv lupus nephritis, og undersøgeren vurderer, at det er nødvendigt at modtage glukokortikoid kombineret med MMF-behandling. Aktiv lupus nephritis skal opfylde følgende to kriterier:

   a) Proteinuri:

   a) Ved screening: 24t-UPCR ≥ 1g/g eller FMV-UPCR ≥ 1g/g eller FMV-UACR ≥ 0,5g/g; b) Før randomisering: 24t-UPCR ≥ 1g/g (centrallaboratorium); b) Ved screening: SLEDAI-2000 ≥ 8;

6. Første gang lupus nephritis opstår eller tilbagevendende lupus nephritis (for forsøgspersoner, der tidligere har modtaget MMF-behandling og har oplevet tilbagefald, vurderer undersøgeren og sponsor fælles fordelene baseret på undersøgelsens medicinregime for at afgøre, om de kan inddrages);
7. Kvindelige forsøgspersoner med reproduktiv kapacitet [undtagen dem, der har gennemgået kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligation, bilateral ooforektomi) mindst 6 uger før screening eller som er postmenopausale (defineret som ingen menstruation i 12 måneder uden anden medicinsk årsag)]; en negativ graviditetstest skal bekræftes i screeningsperioden. Forsøgspersonen skal acceptere ikke at forsøge at blive gravid og ikke at donere ægceller fra datoen for underskrivelse af informeret samtykke indtil mindst 30 dage efter sidste administration af undersøgelsesproduktet og skal anvende effektiv prævention; mandlige forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere sæd i mindst 90 dage fra datoen for underskrivelse af informeret samtykke indtil mindst 90 dage efter sidste administration af undersøgelsesproduktet og skal anvende højeffektiv prævention med deres kvindelige partnere (se Bilag 3).

Eksklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen har tidligere ikke reageret på behandling med MMF eller andre mofetilmycofenolat-lægemidler, som vurderet af undersøgeren.
2. Allergi over for undersøgelsesproduktet eller MMF, eller kontraindikationer over for MMF og glukokortikoider.
3. Modtager i øjeblikket eller kræver administration af ethvert lægemiddel anført i afsnit 5.7.2.2 "Forbudte samtidige lægemidler" i undersøgelsesperioden.
4. Modtager systemisk glukokortikoidbehandling af andre årsager end systemisk lupus erythematosus eller lupus nephritis ved screening (dosis > 10 mg/dag prednison eller ækvivalent; dosiskonverteringsdetaljer se Bilag 4).
5. Har modtaget behandling med andre undersøgelseslægemidler inden for 30 dage før screening eller inden for 5 halveringstider (afhængig af hvad der er længst).
6. Tilstedeværelse af hurtigt progressiv glomerulonefritis ved screening (eGFR-fald overstiger 50% inden for 3 måneder, eller mindre end 50% men med risiko for hurtigt fald vurderet af undersøgeren); nyrebiopsi viser halvmåner, der udgør mere end 50% af glomeruli, eller glomerulosklerose overstiger 60%, eller tubulær atrofi/interstitiel fibrose overstiger 60%.
7. Tilstedeværelse af svære ekstrarenale manifestationer af systemisk lupus erythematosus ved screening, herunder men ikke begrænset til svær pulmonal hypertension (WHO-klassifikation IV eller højere), svær pulmonal interstitiel fibrose, svær myokarditis, svær hjertesvigt (NYHA-klassifikation IV) eller aktiv centralnervesystem lupus.
8. Store, ustabile eller ukontrollerede akutte eller kroniske sygdomme, der påvirker forskellige systemer (f.eks. kardiovaskulært, respiratorisk, hæmatologisk, gastrointestinalt, leversystem, nyresystem, neurologisk system) inden for 6 måneder før screening eller ved screening, der kan påvirke undersøgelsesresultaterne eller sætte forsøgspersonen i høj risiko, undtagen dem forårsaget af SLE.
9. Historie med andre autoimmune sygdomme.
10. Historie med enhver af følgende infektioner:

1) Historie med kapselbakterieinfektion (f.eks. Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae) inden for 1 år før screening; 2) Aktiv tuberkulose ved screening; historie med aktiv tuberkulose inden for 2 år før screening; historie med aktiv tuberkulose nu helbredt, men vurderet af undersøgeren til at være i risiko for reaktivering; positiv interferon-gamma-frigivelsestest med afgørelse af undersøgeren eller konsulterende speciallæge, at den repræsenterer latent tuberkulose, der kræver profylaktisk anti-tuberkulosebehandling; 3) Historie med andre aktive infektioner, der kræver antimikrobiel behandling inden for 3 måneder før screening.

11. Historie med større organ (hjerte, lunge, nyre, lever) transplantation eller hæmatopoietisk stamcelle/knoglemarvstransplantation, eller planlagt til transplantation.

12. Undergår i øjeblikket regelmæssig hemodialyse eller planlægger at gennemgå hemodialyse i undersøgelsesperioden.

13. Historie med gastrointestinal kirurgi, der kan påvirke lægemiddelabsorption, fordeling, metabolisme og udskillelse signifikant, eller historie med svær gastrointestinal sygdom, eller synkebesvær, hyppig opkastning, der fører til vanskeligheder med at spise eller tage medicin.

14. Diagnose med malignitet inden for 5 år før screening, undtagen basalcelcarcinom i huden, papillært thyroideacarcinom, planocellulært carcinom i huden eller cervicalt carcinoma in situ.

15. Store kirurgiske procedurer inden for 6 måneder før screening.

16.

Laboratorieprøver ved screening opfylder et af følgende kriterier:

1. Anslået glomerulær filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min/1,73m² (beregnet ved CKD-EPI 2021-formel, se Bilag 5);
2. Hæmatologi: neutrofiler < 1 × 10⁹/L; leukocytter < 2 × 10⁹/L; hæmoglobin < 80 g/L; trombocytter < 50 × 10⁹/L;
3. Leverfunktion: Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 3 × ULN; totalt bilirubin (TBIL) ≥ 2 × ULN;
4. Hepatitis B-virus overfladeantigen (HBsAg) positiv, eller HBsAg negativ men hepatitis B-virus kerneantistof (HBc-Ab) positiv med HBV-DNA-detektionsresultat højere end den kvantitative nedre grænse; hepatitis C-virus antistof (HCV-Ab) positiv;
5. Humant immundefektvirus antistof (HIV-Ab) positiv.

17.

Gravide eller ammende kvindelige forsøgspersoner ved screening.

18.

Andre situationer, som undersøgeren vurderer ikke er egnede til deltagelse.