Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza delle compresse HSK39297 in pazienti con LN

Criteri di inclusione:

1. Comprendere e rispettare i requisiti dello studio, partecipare volontariamente alla ricerca e firmare il consenso informato prima dell'inizio delle procedure pertinenti;
2. Età ≥ 18 e < 75 anni allo screening, sesso non limitato;
3. Anticorpi anti-ANA positivi e/o anticorpi anti-dsDNA positivi (centro di ricerca);
4. Tipo patologico di nefrite lupica attiva di grado III o IV confermato da biopsia renale entro 12 mesi prima dello screening, con o senza tipo V (adottando i criteri di classificazione patologica della nefrite lupica del 2003 della International Society of Nephrology/Renal Pathology Working Group, vedere Appendice 2; per soggetti recidivanti, lo sperimentatore valuta se è necessaria una ripetizione della biopsia renale; la biopsia renale viene eseguita dopo aver confermato che il soggetto soddisfa tutti gli altri criteri di inclusione e non soddisfa i criteri di esclusione);

5. Esiste evidenza di nefrite lupica attiva e lo sperimentatore valuta che sia necessario ricevere un trattamento con glucocorticoidi combinato con MMF.
   La nefrite lupica attiva deve soddisfare i seguenti due criteri:

   a) Proteinuria:

   a) Allo screening: 24h-UPCR ≥ 1g/g o FMV-UPCR ≥ 1g/g o FMV-UACR ≥ 0,5g/g; b) Prima della randomizzazione: 24h-UPCR ≥ 1g/g (laboratorio centrale); b) Allo screening: SLEDAI-2000 ≥ 8;

6. Prima insorgenza o recidiva di nefrite lupica (per soggetti che hanno precedentemente ricevuto trattamento con MMF e hanno avuto una recidiva, lo sperimentatore e lo sponsor valutano congiuntamente il beneficio in base al regime terapeutico dello studio per determinare se possono essere arruolati);
7. Soggetti femminili con capacità riproduttiva [escluse quelle che hanno subito sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura delle tube bilaterale, ovariectomia bilaterale) almeno 6 settimane prima dello screening o che sono in post-menopausa (definita come assenza di mestruazioni per 12 mesi, senza altre cause mediche)]; deve essere confermato un test di gravidanza negativo durante il periodo di screening.
   Il soggetto deve acconsentire a non tentare una gravidanza e a non donare ovociti dalla data della firma del consenso informato fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del prodotto in studio, e deve utilizzare una contraccezione efficace; i soggetti maschi devono acconsentire a non donare sperma per almeno 90 giorni dalla data della firma del consenso informato fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del prodotto in studio, e devono utilizzare una contraccezione altamente efficace con le loro partner femminili (vedere Appendice 3).

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha precedentemente fallito il trattamento con MMF o altri farmaci mofetil micofenolato, secondo la valutazione dello sperimentatore.
2. Allergia al prodotto in studio o a MMF, o controindicazioni a MMF e glucocorticoidi.
3. Attualmente in trattamento o richiedente la somministrazione di qualsiasi farmaco elencato nella Sezione 5.7.2.2 "Farmaci concomitanti vietati" durante il periodo di studio.
4. Ricevere terapia sistemica con glucocorticoidi per motivi diversi dal lupus eritematoso sistemico o dalla nefrite lupica allo screening (dose > 10 mg/giorno di prednisone o equivalente; dettagli di conversione del dosaggio vedere Appendice 4).
5. Trattamento con altri farmaci in studio entro 30 giorni prima dello screening o entro 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo).
6. Presenza di glomerulonefrite rapidamente progressiva allo screening (declino dell'eGFR superiore al 50% entro 3 mesi, o inferiore al 50% ma con rischio di rapido declino valutato dallo sperimentatore); biopsia renale che mostra semilune che occupano più del 50% dei glomeruli, o glomerulosclerosi superiore al 60%, o atrofia tubulare/fibrosi interstiziale superiore al 60%.
7. Presenza di gravi manifestazioni extra-renali di lupus eritematoso sistemico allo screening, inclusi ma non limitati a ipertensione polmonare grave (classificazione WHO IV o superiore), fibrosi polmonare interstiziale grave, miocardite grave, insufficienza cardiaca grave (classificazione NYHA IV), o lupus del sistema nervoso centrale attivo.
8. Malattie acute o croniche maggiori, instabili o non controllate che interessano vari sistemi (es. cardiovascolare, respiratorio, ematologico, gastrointestinale, epatico, renale, neurologico) entro 6 mesi prima dello screening o allo screening che possano influenzare i risultati dello studio o porre il soggetto ad alto rischio, escluse quelle causate da LES.
9. Storia di altre malattie autoimmuni.
10. Storia di una delle seguenti infezioni:

1) Storia di infezione da batteri capsulati (es. Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae) entro 1 anno prima dello screening; 2) Tubercolosi attiva allo screening; storia di tubercolosi attiva entro 2 anni prima dello screening; storia di tubercolosi attiva attualmente guarita ma valutata dallo sperimentatore a rischio di riattivazione; test di rilascio dell'interferone-gamma positivo con determinazione da parte dello sperimentatore o del medico specialista consultante che rappresenta tubercolosi latente che richiede trattamento profilattico anti-tubercolare; 3) Storia di altre infezioni attive che richiedono trattamento antimicrobico entro 3 mesi prima dello screening.

11. Storia di trapianto di organo maggiore (cuore, polmone, rene, fegato) o trapianto di cellule staminali ematopoietiche/midollo osseo, o pianificato per trapianto.

12. Attualmente in emodialisi regolare o pianificazione di emodialisi durante il periodo di studio.

13. Storia di chirurgia gastrointestinale che possa influenzare significativamente l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco, o storia di grave malattia gastrointestinale, o difficoltà nella deglutizione, vomito frequente che porta a difficoltà nel mangiare o nell'assunzione di farmaci.

14. Diagnosi di neoplasia maligna entro 5 anni prima dello screening, escluso carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma papillare della tiroide, carcinoma a cellule squamose della pelle, o carcinoma cervicale in situ.

15. Procedure chirurgiche maggiori entro 6 mesi prima dello screening.
16.
Esami di laboratorio allo screening soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri:

1. Filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30 ml/min/1,73m²
   (calcolata con formula CKD-EPI 2021, vedere Appendice 5);
2. Ematologia: neutrofili < 1 × 10⁹/L; leucociti < 2 × 10⁹/L; emoglobina < 80 g/L; piastrine < 50 × 10⁹/L;
3. Funzione epatica: Alanina aminotransferasi (ALT) o Aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 3 × ULN; Bilirubina totale (TBIL) ≥ 2 × ULN;
4. Antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) positivo, o HBsAg negativo ma anticorpo core del virus dell'epatite B (HBc-Ab) positivo con risultato di rilevazione HBV-DNA superiore al limite inferiore quantitativo; Anticorpo del virus dell'epatite C (HCV-Ab) positivo;
5. Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-Ab) positivo.
   17.
   Soggetti femminili in gravidanza o allattamento allo screening.
   18.
   Altre situazioni ritenute non idonee per la partecipazione dallo sperimentatore.