Tutkimus HSK39297-tablettien tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi LN-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ymmärtää ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia, osallistua tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittaa tietoon perustuva suostumuslomake ennen asiaankuuluvien toimenpiteiden aloittamista;
2. Ikä ≥ 18 ja < 75 vuotta seulonnassa, sukupuoleen ei rajoitusta;
3. Positiivinen anti-ANA-vasta-aine ja/tai anti-dsDNA-vasta-aine (tutkimuskeskus);
4. Aktiivisen III tai IV tyypin lupusnefriitin patologinen tyyppi, vahvistettu munuaishiopsian avulla 12 kuukauden kuluessa ennen seulontaa, tyypin V kanssa tai ilman (hyväksytään vuoden 2003 International Society of Nephrology/Renal Pathology Working Groupin lupusnefriitin patologiset luokituskriteerit, katso liite 2; toistuville tutkittaville tutkija arvioi, onko toistettu munuaishiopsia tarpeen; munuaishiopsia suoritetaan sen vahvistamisen jälkeen, että tutkittava täyttää kaikki muut sisällyttämiskriteerit eikä täytä poissulkemiskriteerejä);

5. On olemassa todisteita aktiivisesta lupusnefriitistä, ja tutkija arvioi, että on tarpeen saada glukokortikoidi yhdistettynä MMF-hoitoon. Aktiivisen lupusnefriitin on täytettävä seuraavat kaksi kriteeriä:

   a) Proteinuria:

   a) Seulonnassa: 24h-UPCR ≥ 1g/g tai FMV-UPCR ≥ 1g/g tai FMV-UACR ≥ 0.5g/g; b) Ennen satunnaistamista: 24h-UPCR ≥ 1g/g (keskuslaboratorio); b) Seulonnassa: SLEDAI-2000 ≥ 8;

6. Ensimmäinen sairastuminen tai toistuva lupusnefriitti (tutkittaville, jotka ovat aiemmin saaneet MMF-hoitoa ja joilla on ollut toistumisia, tutkija ja rahoittaja arvioivat yhdessä hyödyn tutkimuksen lääkityssuunnitelman perusteella määrittääkseen, voidaanko heitä ottaa mukaan);
7. Naistutkittavat, joilla on lisääntymiskyky [pois lukien ne, jotka ovat käyneet läpi kirurgisen sterilisaation (hysterektomia, molempipuolinen munatorvien sitominen, molempipuolinen munasarjojen poisto) vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa tai jotka ovat menopaussin jälkeen (määritelty kuukautisten puuttumiseksi 12 kuukautta, ilman muuta lääketieteellistä syytä)]; negatiivinen raskauskoe on vahvistettava seulonta-ajanjaksolla. Tutkittavan on suostuttava olemaan yrittämättä raskautta ja olemaan luovuttamatta munasoluja tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamispäivästä vähintään 30 päivää viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen, ja hänen on käytettävä tehokasta ehkäisyä; miespuoliset tutkittavat ovat suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä vähintään 90 päivää tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamispäivästä vähintään 90 päivää viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen, ja heidän on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä naispuolisten kumppaneidensa kanssa (katso liite 3).

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkittava on aiemmin epäonnistunut MMF:n tai muiden mofetiilimykofenolaattilääkkeiden hoidossa tutkijan arvion mukaan.
2. Allergia tutkimustuotteelle tai MMF:lle tai vasta-aiheita MMF:lle ja glukokortikoideille.
3. Saa tällä hetkellä tai vaatii minkä tahansa lääkkeen antamista, joka on lueteltu kohdassa 5.7.2.2 "Kiellettyjä samanaikaisia lääkkeitä" tutkimusjakson aikana.
4. Saa systeemistä glukokortikoiditerapiaa muista syistä kuin systeemisesta lupus erythematosuksesta tai lupusnefriitistä seulonnassa (annos > 10 mg/päivä prednisonia tai vastaavaa; annosmuunnoksen yksityiskohdat katso liite 4).
5. Saanut hoitoa muilla tutkimuslääkkeillä 30 päivän kuluessa ennen seulontaa tai 5 puoliintumisajan kuluessa (kumpi on pidempi).
6. On olemassa nopeasti etenevä glomerulonefriitti seulonnassa (eGFR:n lasku ylittää 50 % 3 kuukauden kuluessa, tai alle 50 % mutta tutkijan arvioima nopean laskun riski); munuaishiopsia osoittaa puolikuun muotoiset muodostumat, jotka vievät yli 50 % glomeruleista, tai glomeruloskleroosi yli 60 %, tai putkien atrofia/interstitiaalinen fibroosi yli 60 %.
7. On olemassa vakavia systeemisen lupus erythematosuksen munuaisen ulkopuolisia oireita seulonnassa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen vakavaan keuhkovaltimoiden korkeapaineeseen (WHO-luokitus IV tai korkeampi), vakavaan keuhkojen välikudosfibroosiin, vakavaan sydänlihastulehdukseen, vakavaan sydämen vajaatoimintaan (NYHA-luokitus IV) tai aktiiviseen keskushermoston lupukseen.
8. Vakavat, epävakaat tai hallitsemattomat akuutit tai krooniset sairaudet, jotka vaikuttavat eri järjestelmiin (esim. sydän- ja verisuoni-, hengitys-, veri-, ruoansulatus-, maksa-, munuais-, hermostojärjestelmät) 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa tai seulonnassa, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuloksiin tai asettaa tutkittavan suureen riskiin, pois lukien ne, jotka aiheutuvat SLE:stä.
9. Muiden autoimmuunisairauksien historia.
10. Minkä tahansa seuraavan infektion historia:

1) Kapselibakteeri-infektion historia (esim. Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae) 1 vuoden kuluessa ennen seulontaa; 2) Aktiivinen tuberkuloosi seulonnassa; aktiivisen tuberkuloosin historia 2 vuoden kuluessa ennen seulontaa; aktiivisen tuberkuloosin historia, joka on nykyisin parantunut, mutta tutkijan arvioima riski uusiutumiselle; positiivinen interferoni-gamma-vapautustesti, jonka tutkija tai konsultoiva erikoislääkäri määrittää edustavan latenttia tuberkuloosia, joka vaatii ehkäisevää tuberkuloosihoidon; 3) Muiden aktiivisten infektioiden historia, jotka vaativat antimikrobista hoitoa 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa.

11. Suurten elinten (sydän, keuhkot, munuaiset, maksa) siirron tai hemopoietisten kantasolujen/luutuin siirron historia, tai suunniteltu siirto.

12. Saa tällä hetkellä säännöllistä hemodialyysiä tai suunnittelee hemodialyysiä tutkimusjakson aikana.

13. Ruoansulatuskanavan leikkauksen historia, joka voi merkittävästi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen, tai vakavan ruoansulatuskanavan sairauden historia, tai vaikeuksia nielaista, useat oksentelut, jotka johtavat vaikeuksiin syödä tai ottaa lääkkeitä.

14. Syöpädiagnoosi 5 vuoden kuluessa ennen seulontaa, pois lukien ihon basalisolukarsinooma, kilpirauhasen papilläärikarsinooma, ihon levyepiteelikarsinooma tai kohdunkaulan paikallinen syöpä.

15. Suuret kirurgiset toimenpiteet 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa. 16. Laboratoriotutkimukset seulonnassa täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä:

1. Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) < 30 ml/min/1.73m² (laskettu CKD-EPI 2021 -kaavalla, katso liite 5);
2. Hematologia: neutrofiilit < 1 × 10⁹/L; leukosyytit < 2 × 10⁹/L; hemoglobiini < 80 g/L; trombosyytit < 50 × 10⁹/L;
3. Maksatoiminto: Alaniamiinitransferaasi (ALT) tai aspartaattiamiinitransferaasi (AST) ≥ 3 × ULN; kokonaisbilirubiini (TBIL) ≥ 2 × ULN;
4. Hepatitis B -viruksen pintageeni (HBsAg) positiivinen, tai HBsAg negatiivinen mutta hepatitis B -viruksen ydinvasta-aine (HBc-Ab) positiivinen HBV-DNA-tunnistustuloksella, joka on korkeampi kuin kvantitatiivinen alaraja; hepatitis C -viruksen vasta-aine (HCV-Ab) positiivinen;
5. Ihmisen immunikatoviruksen vasta-aine (HIV-Ab) positiivinen. 17. Raskaana olevat tai imettävät naistutkittavat seulonnassa. 18. Muut tilanteet, jotka tutkija pitää sopimattomina osallistumiseen.