Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de las tabletas HSK39297 en pacientes con LN

Criterios de inclusión:

1. Comprender y cumplir con los requisitos de la investigación, participar voluntariamente en la investigación y firmar el formulario de consentimiento informado antes de iniciar los procedimientos pertinentes;
2. Edad ≥ 18 y < 75 años en el momento del cribado, sin limitación de género;
3. Anticuerpos anti-ANA y/o anti-ADNdc positivos (centro de investigación);
4. Tipo patológico de nefritis lúpica activa de grado III o IV confirmado mediante biopsia renal dentro de los 12 meses previos al cribado, con o sin tipo V (adoptando los criterios de clasificación patológica de nefritis lúpica del Grupo de Trabajo de Nefrología/Patología Renal de la Sociedad Internacional de 2003, ver Apéndice 2; para sujetos recurrentes, el investigador evalúa si es necesaria una repetición de la biopsia renal; la biopsia renal se realiza después de confirmar que el sujeto cumple todos los demás criterios de inclusión y no cumple los criterios de exclusión);

5. Existe evidencia de nefritis lúpica activa, y el investigador evalúa que es necesario recibir tratamiento con glucocorticoides combinados con MMF. La nefritis lúpica activa debe cumplir los dos criterios siguientes:

   a) Proteinuria:

   a) En el cribado: UPCR de 24 h ≥ 1 g/g o UPCR-FMV ≥ 1 g/g o UACR-FMV ≥ 0,5 g/g; b) Antes de la aleatorización: UPCR de 24 h ≥ 1 g/g (laboratorio central); b) En el cribado: SLEDAI-2000 ≥ 8;

6. Primer inicio o recurrencia de nefritis lúpica (para sujetos que han recibido tratamiento previo con MMF y han experimentado recurrencia, el investigador y el patrocinador evalúan conjuntamente el beneficio según el régimen de medicación del estudio para determinar si pueden ser incluidos);
7. Sujetas femeninas con capacidad reproductiva [excluyendo a aquellas que se hayan sometido a esterilización quirúrgica (histerectomía, ligadura bilateral de trompas, ooforectomía bilateral) al menos 6 semanas antes del cribado o que sean posmenopáusicas (definidas como sin menstruación durante 12 meses, sin otra causa médica)]; debe confirmarse una prueba de embarazo negativa durante el período de cribado. El sujeto debe acordar no intentar quedar embarazada y no donar óvulos desde la fecha de firma del formulario de consentimiento informado hasta al menos 30 días después de la última administración del producto en investigación, y debe usar anticoncepción efectiva; los sujetos masculinos deben acordar no donar esperma durante al menos 90 días desde la fecha de firma del consentimiento informado hasta al menos 90 días después de la última administración del producto en investigación, y deben usar anticoncepción altamente efectiva con sus parejas femeninas (ver Apéndice 3).

Criterios de exclusión:

1. El sujeto ha fracasado previamente en el tratamiento con MMF u otros fármacos de mofetil micofenolato, según evaluación del investigador.
2. Alergia al producto en investigación o a MMF, o contraindicaciones para MMF y glucocorticoides.
3. Actualmente recibiendo o requiriendo administración de cualquier fármaco listado en la Sección 5.7.2.2 "Medicamentos concomitantes prohibidos" durante el período de estudio.
4. Recibiendo terapia sistémica con glucocorticoides por razones distintas al lupus eritematoso sistémico o nefritis lúpica en el cribado (dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente; detalles de conversión de dosis ver Apéndice 4).
5. Recibió tratamiento con otros fármacos en investigación dentro de los 30 días previos al cribado o dentro de 5 vidas medias (lo que sea más largo).
6. Presencia de glomerulonefritis rápidamente progresiva en el cribado (disminución de eGFR superior al 50% en 3 meses, o inferior al 50% pero con riesgo de disminución rápida evaluado por el investigador); biopsia renal que muestra semilunas ocupando más del 50% de los glomérulos, o glomeruloesclerosis superior al 60%, o atrofia tubular/fibrosis intersticial superior al 60%.
7. Presencia de manifestaciones extrarrenales graves de lupus eritematoso sistémico en el cribado, incluyendo pero no limitado a hipertensión pulmonar grave (clasificación WHO IV o superior), fibrosis pulmonar intersticial grave, miocarditis grave, insuficiencia cardíaca grave (clasificación NYHA IV), o lupus del sistema nervioso central activo.
8. Enfermedades agudas o crónicas mayores, inestables o no controladas que afectan varios sistemas (ej., cardiovascular, respiratorio, hematológico, gastrointestinal, hepático, renal, neurológico) dentro de los 6 meses previos al cribado o en el cribado que puedan afectar los resultados del estudio o colocar al sujeto en alto riesgo, excluyendo aquellas causadas por LES.
9. Historial de otras enfermedades autoinmunes.
10. Historial de cualquiera de las siguientes infecciones:

1) Historial de infección por bacterias encapsuladas (ej., Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae) dentro de 1 año previo al cribado; 2) Tuberculosis activa en el cribado; historial de tuberculosis activa dentro de 2 años previos al cribado; historial de tuberculosis activa actualmente curada pero evaluada por el investigador como riesgo de reactivación; prueba de liberación de interferón gamma positiva con determinación por el investigador o médico especialista consultante de que representa tuberculosis latente que requiere tratamiento antituberculoso profiláctico; 3) Historial de otras infecciones activas que requieran tratamiento antimicrobiano dentro de 3 meses previos al cribado.

11. Historial de trasplante de órgano mayor (corazón, pulmón, riñón, hígado) o trasplante de células madre hematopoyéticas/médula ósea, o planificado.

12. Actualmente sometiéndose a hemodiálisis regular o planeando someterse a hemodiálisis durante el período de estudio.

13. Historial de cirugía gastrointestinal que pueda afectar significativamente la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco, o historial de enfermedad gastrointestinal grave, o dificultad para tragar, vómitos frecuentes que conduzcan a dificultad para comer o tomar medicación.

14. Diagnóstico de malignidad dentro de los 5 años previos al cribado, excluyendo carcinoma basocelular de la piel, carcinoma papilar de tiroides, carcinoma de células escamosas de la piel, o carcinoma cervical in situ.

15. Procedimientos quirúrgicos mayores dentro de los 6 meses previos al cribado. 16. Pruebas de laboratorio en el cribado cumplen cualquiera de los siguientes criterios:

1. Tasa de Filtración Glomerular Estimada (eGFR) < 30 ml/min/1,73m² (calculada por fórmula CKD-EPI 2021, ver Apéndice 5);
2. Hematología: neutrófilos < 1 × 10⁹/L; leucocitos < 2 × 10⁹/L; hemoglobina < 80 g/L; plaquetas < 50 × 10⁹/L;
3. Función hepática: Alanina Aminotransferasa (ALT) o Aspartato Aminotransferasa (AST) ≥ 3 × LSN; Bilirrubina Total (TBIL) ≥ 2 × LSN;
4. Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) positivo, o HBsAg negativo pero anticuerpo del núcleo del virus de la hepatitis B (HBc-Ab) positivo con resultado de detección de ADN-VHB superior al límite inferior cuantitativo; Anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV-Ab) positivo;
5. Anticuerpo del Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH-Ab) positivo. 17. Sujetas femeninas embarazadas o lactantes en el cribado. 18. Otras situaciones consideradas inadecuadas para la participación por el investigador.