Studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti tablet HSK39297 u pacientů s LN

Kritéria zařazení:

1. Rozumět a dodržovat požadavky výzkumu, dobrovolně se účastnit výzkumu a podepsat informovaný souhlas před zahájením příslušných postupů;
2. Věk ≥ 18 a < 75 let při screeningu, pohlaví není omezeno;
3. Pozitivní protilátky anti-ANA a/nebo anti-dsDNA (výzkumné centrum);
4. Patologický typ aktivní III nebo IV lupusové nefritidy potvrzený renální biopsií do 12 měsíců před screeningem, s typem V nebo bez něj (používá se patologická klasifikace lupusové nefritidy z roku 2003 od Mezinárodní společnosti pro nefrologii/Pracovní skupiny pro renální patologii, viz Příloha 2; u recidivujících subjektů zkoušející posoudí, zda je nutná opakovaná renální biopsie; renální biopsie se provádí po potvrzení, že subjekt splňuje všechna ostatní kritéria zařazení a nesplňuje kritéria vyloučení);

5. Existuje důkaz aktivní lupusové nefritidy a zkoušející posoudí, že je nutné podstoupit léčbu glukokortikoidy v kombinaci s MMF. Aktivní lupusová nefritida musí splňovat následující dvě kritéria:

   a) Proteinurie:

   a) Při screeningu: 24h-UPCR ≥ 1g/g nebo FMV-UPCR ≥ 1g/g nebo FMV-UACR ≥ 0,5g/g; b) Před randomizací: 24h-UPCR ≥ 1g/g (centrální laboratoř); b) Při screeningu: SLEDAI-2000 ≥ 8;

6. První výskyt nebo recidiva lupusové nefritidy (u subjektů, které dříve podstoupily léčbu MMF a zažily recidivu, zkoušející a zadavatel společně posoudí přínos na základě léčebného režimu studie, aby určili, zda mohou být zařazeni);
7. Ženské subjekty s reprodukční schopností [kromě těch, které podstoupily chirurgickou sterilizaci (hysterektomie, oboustranná tubární ligace, oboustranná ooforektomie) alespoň 6 týdnů před screeningem nebo jsou po menopauze (definováno jako absence menstruace po dobu 12 měsíců bez jiné lékařské příčiny)]; během screeningového období musí být potvrzen negativní těhotenský test. Subjekt musí souhlasit, že se nebude pokoušet otěhotnět a nebude darovat vajíčka od data podpisu informovaného souhlasu až alespoň 30 dní po posledním podání zkoumaného přípravku, a musí používat účinnou antikoncepci; mužské subjekty musí souhlasit, že nebudou darovat spermie alespoň 90 dní od data podpisu informovaného souhlasu až alespoň 90 dní po posledním podání zkoumaného přípravku, a musí používat vysoce účinnou antikoncepci se svými partnerkami (viz Příloha 3).

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt dříve nereagoval na léčbu MMF nebo jinými léky s mofetil mykofenolátem, jak posoudil zkoušející.
2. Alergie na zkoumaný přípravek nebo MMF, nebo kontraindikace MMF a glukokortikoidů.
3. Aktuálně podstupuje nebo vyžaduje podávání jakéhokoli léku uvedeného v oddílu 5.7.2.2 „Zakázané souběžné léky“ během studie.
4. Podstupuje systémovou glukokortikoidní terapii z jiných důvodů než systémový lupus erythematodes nebo lupusová nefritida při screeningu (dávka > 10 mg/den prednizonu nebo ekvivalent; podrobnosti o převodu dávky viz Příloha 4).
5. Obdržel léčbu jinými zkoumanými léky do 30 dnů před screeningem nebo do 5 poločasů (podle toho, co je delší).
6. Přítomnost rychle progredující glomerulonefritidy při screeningu (pokles eGFR přesahující 50 % do 3 měsíců, nebo méně než 50 %, ale s rizikem rychlého poklesu posouzeným zkoušejícím); renální biopsie ukazuje srpky zabírající více než 50 % glomerulů, nebo glomerulosklerózu přesahující 60 %, nebo tubulární atrofii/intersticiální fibrózu přesahující 60 %.
7. Přítomnost závažných extrarenálních projevů systémového lupus erythematodes při screeningu, včetně, ale ne omezeno na, závažnou plicní hypertenzi (klasifikace WHO IV nebo vyšší), závažnou plicní intersticiální fibrózu, závažnou myokarditidu, závažné srdeční selhání (klasifikace NYHA IV) nebo aktivní lupus centrálního nervového systému.
8. Závažná, nestabilní nebo nekontrolovaná akutní nebo chronická onemocnění postihující různé systémy (např. kardiovaskulární, respirační, hematologické, gastrointestinální, jaterní, renální, neurologické systémy) do 6 měsíců před screeningem nebo při screeningu, která mohou ovlivnit výsledky studie nebo subjekt vystavit vysokému riziku, kromě těch způsobených SLE.
9. Anamnéza jiných autoimunitních onemocnění.
10. Anamnéza kterékoli z následujících infekcí:

1) Anamnéza infekce kapsulovými bakteriemi (např. Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae) do 1 roku před screeningem; 2) Aktivní tuberkulóza při screeningu; anamnéza aktivní tuberkulózy do 2 let před screeningem; anamnéza aktivní tuberkulózy aktuálně vyléčené, ale posouzené zkoušejícím jako riziková pro reaktivaci; pozitivní test uvolnění interferonu-gama s určením zkoušejícím nebo konzultujícím specialistou, že představuje latentní tuberkulózu vyžadující profylaktickou antituberkulózní léčbu; 3) Anamnéza jiných aktivních infekcí vyžadujících antimikrobiální léčbu do 3 měsíců před screeningem.

11. Anamnéza transplantace hlavního orgánu (srdce, plíce, ledviny, játra) nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk/kostní dřeně, nebo plánovaná transplantace.

12. Aktuálně podstupuje pravidelnou hemodialýzu nebo plánuje podstoupit hemodialýzu během studie.

13. Anamnéza gastrointestinální chirurgie, která může významně ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a exkreci léku, nebo anamnéza závažného gastrointestinálního onemocnění, nebo potíže s polykáním, časté zvracení vedoucí k obtížím s jídlem nebo užíváním léků.

14. Diagnóza malignity do 5 let před screeningem, s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže, papilárního karcinomu štítné žlázy, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního hrdla in situ.

15. Závažné chirurgické zákroky do 6 měsíců před screeningem. 16. Laboratorní testy při screeningu splňují kterékoli z následujících kritérií:

1. Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min/1,73m² (vypočteno vzorcem CKD-EPI 2021, viz Příloha 5);
2. Hematologie: neutrofily < 1 × 10⁹/L; leukocyty < 2 × 10⁹/L; hemoglobin < 80 g/L; trombocyty < 50 × 10⁹/L;
3. Funkce jater: Alaninaminotransferáza (ALT) nebo Aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 3 × ULN; Celkový bilirubin (TBIL) ≥ 2 × ULN;
4. Povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) pozitivní, nebo HBsAg negativní, ale protilátka proti jádru viru hepatitidy B (HBc-Ab) pozitivní s výsledkem detekce HBV-DNA vyšším než kvantitativní dolní limit; Protilátka proti viru hepatitidy C (HCV-Ab) pozitivní;
5. Protilátka proti lidskému imunodeficienčnímu viru (HIV-Ab) pozitivní. 17. Těhotné nebo kojící ženské subjekty při screeningu. 18. Jiné situace považované zkoušejícím za nevhodné pro účast.