Étude visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité des comprimés HSK39297 chez les patients atteints de LN

Critères d'inclusion :

1. Comprendre et respecter les exigences de la recherche, participer volontairement à la recherche et signer le formulaire de consentement éclairé avant de commencer les procédures pertinentes ;
2. Âge ≥ 18 et < 75 ans au moment du dépistage, sexe non limité ;
3. Anticorps anti-ANA et/ou anti-ADN double brin positifs (centre de recherche) ;
4. Type pathologique de néphrite lupique active de classe III ou IV confirmé par biopsie rénale dans les 12 mois précédant le dépistage, avec ou sans type V (adoptant les critères de classification pathologique de la néphrite lupique du Groupe de travail de la Société internationale de néphrologie/Pathologie rénale de 2003, voir Annexe 2 ; pour les sujets récurrents, l'investigateur évalue si une nouvelle biopsie rénale est nécessaire ; la biopsie rénale est réalisée après confirmation que le sujet répond à tous les autres critères d'inclusion et ne répond pas aux critères d'exclusion) ;

5. Il existe des preuves de néphrite lupique active, et l'investigateur estime qu'il est nécessaire de recevoir un traitement par glucocorticostéroïdes associé au MMF. La néphrite lupique active doit répondre aux deux critères suivants :

   a) Protéinurie :

   a) Au dépistage : UPCR 24h ≥ 1g/g ou UPCR FMV ≥ 1g/g ou UACR FMV ≥ 0,5g/g ; b) Avant la randomisation : UPCR 24h ≥ 1g/g (laboratoire central) ; b) Au dépistage : SLEDAI-2000 ≥ 8 ;

6. Première apparition ou récidive de néphrite lupique (pour les sujets ayant déjà reçu un traitement par MMF et ayant connu une récidive, l'investigateur et le promoteur évaluent conjointement le bénéfice sur la base du schéma posologique de l'étude pour déterminer s'ils peuvent être inclus) ;
7. Sujets féminins en âge de procréer [à l'exception de celles ayant subi une stérilisation chirurgicale (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale) au moins 6 semaines avant le dépistage ou celles étant ménopausées (définies par l'absence de menstruations pendant 12 mois, sans autre cause médicale)] ; un test de grossesse négatif doit être confirmé pendant la période de dépistage. Le sujet doit accepter de ne pas tenter de grossesse et de ne pas faire don d'ovocytes de la date de signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à au moins 30 jours après la dernière administration du produit à l'étude, et doit utiliser une contraception efficace ; les sujets masculins doivent accepter de ne pas faire don de sperme pendant au moins 90 jours de la date de signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à au moins 90 jours après la dernière administration du produit à l'étude, et doivent utiliser une contraception hautement efficace avec leurs partenaires féminines (voir Annexe 3).

Critères d'exclusion :

1. Le sujet a déjà échoué à répondre au traitement par MMF ou d'autres médicaments à base de mycophénolate mofétil, selon l'évaluation de l'investigateur.
2. Allergie au produit à l'étude ou au MMF, ou contre-indications au MMF et aux glucocorticostéroïdes.
3. Recevant actuellement ou nécessitant l'administration de tout médicament listé dans la section 5.7.2.2 "Médicaments concomitants interdits" pendant la période d'étude.
4. Recevant un traitement par glucocorticostéroïdes systémiques pour des raisons autres que le lupus érythémateux systémique ou la néphrite lupique au moment du dépistage (dose > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ; détails de conversion des dosages voir Annexe 4).
5. A reçu un traitement avec d'autres médicaments à l'étude dans les 30 jours précédant le dépistage ou dans les 5 demi-vies (selon la plus longue période).
6. Présence de glomérulonéphrite rapidement progressive au dépistage (baisse de la DFGe dépassant 50 % en 3 mois, ou moins de 50 % mais avec un risque de déclin rapide évalué par l'investigateur) ; biopsie rénale montrant des croissants occupant plus de 50 % des glomérules, ou glomérulosclérose dépassant 60 %, ou atrophie tubulaire/fibrose interstitielle dépassant 60 %.
7. Présence de manifestations extra-rénales sévères de lupus érythémateux systémique au dépistage, y compris mais sans s'y limiter, hypertension artérielle pulmonaire sévère (classification OMS IV ou supérieure), fibrose pulmonaire interstitielle sévère, myocardite sévère, insuffisance cardiaque sévère (classification NYHA IV), ou lupus du système nerveux central actif.
8. Maladies aiguës ou chroniques majeures, instables ou non contrôlées affectant divers systèmes (par exemple, cardiovasculaire, respiratoire, hématologique, gastro-intestinal, hépatique, rénal, neurologique) dans les 6 mois précédant le dépistage ou au moment du dépistage qui pourraient affecter les résultats de l'étude ou placer le sujet à haut risque, à l'exception de celles causées par le LES.
9. Antécédents d'autres maladies auto-immunes.
10. Antécédents de l'une des infections suivantes :

1) Antécédents d'infection bactérienne encapsulée (par exemple, Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae) dans l'année précédant le dépistage ; 2) Tuberculose active au dépistage ; antécédents de tuberculose active dans les 2 ans précédant le dépistage ; antécédents de tuberculose active actuellement guérie mais évalués par l'investigateur comme présentant un risque de réactivation ; test de libération d'interféron-gamma positif avec détermination par l'investigateur ou le médecin consultant qu'il s'agit d'une tuberculose latente nécessitant un traitement prophylactique antituberculeux ; 3) Antécédents d'autres infections actives nécessitant un traitement antimicrobien dans les 3 mois précédant le dépistage.

11. Antécédents de transplantation d'organe majeur (cœur, poumon, rein, foie) ou de transplantation de cellules souches hématopoïétiques/moelle osseuse, ou planifiée pour une transplantation.

12. Subissant actuellement une hémodialyse régulière ou prévoyant de subir une hémodialyse pendant la période d'étude.

13. Antécédents de chirurgie gastro-intestinale pouvant affecter de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion des médicaments, ou antécédents de maladie gastro-intestinale sévère, ou difficulté à avaler, vomissements fréquents entraînant des difficultés à manger ou à prendre des médicaments.

14. Diagnostic de malignité dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome papillaire de la thyroïde, du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus.

15. Interventions chirurgicales majeures dans les 6 mois précédant le dépistage. 16. Les tests de laboratoire au dépistage répondent à l'un des critères suivants :

1. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 30 ml/min/1,73m² (calculé par la formule CKD-EPI 2021, voir Annexe 5) ;
2. Hématologie : neutrophiles < 1 × 10⁹/L ; leucocytes < 2 × 10⁹/L ; hémoglobine < 80 g/L ; plaquettes < 50 × 10⁹/L ;
3. Fonction hépatique : Alanine Aminotransférase (ALT) ou Aspartate Aminotransférase (AST) ≥ 3 × LSN ; Bilirubine totale (TBIL) ≥ 2 × LSN ;
4. Antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg) positif, ou HBsAg négatif mais anticorps anti-core du virus de l'hépatite B (HBc-Ab) positif avec résultat de détection de l'ADN du VHB supérieur à la limite inférieure quantitative ; anticorps anti-virus de l'hépatite C (HCV-Ab) positif ;
5. Anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH-Ab) positif. 17. Sujets féminins enceintes ou allaitantes au dépistage. 18. Autres situations jugées inappropriées pour la participation par l'investigateur.