LN 환자에서 HSK39297 정제의 효능과 안전성을 평가하는 연구

포함 기준:

1. 연구 요구사항을 이해하고 준수하며, 관련 절차 시작 전에 자발적으로 연구에 참여하고 동의서에 서명할 것;
2. 선별 시 연령 ≥ 18세 및 < 75세, 성별 제한 없음;
3. ANA 항체 및/또는 dsDNA 항체 양성(연구 센터);
4. 선별 12개월 이내에 신장 생검으로 확인된 활동성 III형 또는 IV형 루푸스 신염의 병리학적 유형, V형 동반 여부 관계없음(2003년 국제 신장학회/신장병리학 작업그룹의 루푸스 신염 병리학적 분류 기준 적용, 부록 2 참조; 재발 대상자의 경우 연구자는 반복 신장 생검 필요성 평가; 신장 생검은 대상자가 다른 모든 포함 기준을 충족하고 제외 기준을 충족하지 않음을 확인한 후 실시);

5. 활동성 루푸스 신염의 증거가 존재하며, 연구자가 글루코코르티코이드와 MMF 병용 치료가 필요하다고 평가함. 활동성 루푸스 신염은 다음 두 기준을 충족해야 함:

   a) 단백뇨:

   a) 선별 시: 24시간-UPCR ≥ 1g/g 또는 FMV-UPCR ≥ 1g/g 또는 FMV-UACR ≥ 0.5g/g; b) 무작위 배정 전: 24시간-UPCR ≥ 1g/g(중앙 검사실); b) 선별 시: SLEDAI-2000 ≥ 8;

6. 루푸스 신염 첫 발병 또는 재발(이전에 MMF 치료를 받았고 재발 경험이 있는 대상자의 경우, 연구자와 후원자가 연구 약물 요법에 기반하여 이익을 공동 평가하여 등록 가능 여부 결정);
7. 생식 가능한 여성 대상자[선별 최소 6주 전에 외과적 불임 수술(자궁적출술, 양측 난관 결찰술, 양측 난소적출술)을 받았거나 폐경 후(12개월 동안 월경 없음, 다른 의학적 원인 없음으로 정의)인 경우 제외]; 선별 기간 중 음성 임신 검사 확인 필요. 대상자는 동의서 서명일부터 연구용 의약품 마지막 투여 후 최소 30일까지 임신 시도를 하지 않고 난자를 기증하지 않기로 동의하며 효과적인 피임법을 사용해야 함; 남성 대상자는 동의서 서명일부터 연구용 의약품 마지막 투여 후 최소 90일까지 정자를 기증하지 않기로 동의하며 여성 파트너와 고효율 피임법 사용(부록 3 참조).

제외 기준:

1. 연구자 평가에 따라 대상자가 이전에 MMF 또는 기타 모페틸 마이코페놀레이트 약물 치료에 반응하지 않았음.
2. 연구용 의약품 또는 MMF에 대한 알레르기, 또는 MMF 및 글루코코르티코이드 금기 사항.
3. 연구 기간 중 섹션 5.7.2.2 "금지 병용 약물"에 나열된 약물을 현재 투여 중이거나 투여 필요성이 있음.
4. 선별 시 전신성 홍반성 루푸스 또는 루푸스 신염 이외의 이유로 전신 글루코코르티코이드 치료 중(용량 > 10 mg/일 프레드니손 또는 동등량; 용량 환산 세부사항 부록 4 참조).
5. 선별 30일 이내 또는 5 반감기(더 긴 쪽) 이내에 다른 연구용 약물 치료 받음.
6. 선별 시 급속 진행성 사구체신염 존재(eGFR 3개월 이내 50% 이상 감소, 또는 50% 미만이지만 연구자 평가로 급속 감소 위험 있음); 신장 생검에서 사구체의 50% 이상을 차지하는 초승달 형성, 또는 사구체 경화 60% 초과, 또는 세뇨관 위축/간질 섬유화 60% 초과.
7. 선별 시 전신성 홍반성 루푸스의 심각한 신장 외 증상 존재, 포함하되 제한되지 않음: 심각한 폐동맥 고혈압(WHO 분류 IV 이상), 심각한 폐간질 섬유화, 심각한 심근염, 심각한 심부전(NYHA 분류 IV), 또는 활동성 중추 신경계 루푸스.
8. 선별 6개월 이내 또는 선별 시 연구 결과에 영향을 미치거나 대상자에게 고위험을 초래할 수 있는 주요, 불안정, 또는 조절되지 않은 급성 또는 만성 질환(예: 심혈관, 호흡기, 혈액, 위장관, 간, 신장, 신경계) 존재, SLE로 인한 경우 제외.
9. 기타 자가면역 질환 병력.
10. 다음 감염 중 하나의 병력:

1) 선별 1년 이내에 캡슐 세균 감염 병력(예: 뇌수막염균, 폐렴구균, 인플루엔자균); 2) 선별 시 활동성 결핵; 선별 2년 이내 활동성 결핵 병력; 현재 완치되었지만 연구자 평가로 재활성화 위험이 있는 활동성 결핵 병력; 인터페론-감마 방출 검사 양성으로 연구자 또는 상담 전문의가 잠복 결핵으로 판단하여 예방적 항결핵 치료 필요; 3) 선별 3개월 이내 항균 치료가 필요한 기타 활동성 감염 병력.

11. 주요 장기(심장, 폐, 신장, 간) 이식 또는 조혈모세포/골수 이식 병력, 또는 이식 계획 있음.

12. 현재 정기 혈액투석 중이거나 연구 기간 중 혈액투석 계획 있음.

13. 약물 흡수, 분포, 대사, 배설에 중대한 영향을 미칠 수 있는 위장관 수술 병력, 또는 심각한 위장관 질환 병력, 또는 삼킴 곤란, 빈번한 구토로 인한 식사 또는 약물 복용 곤란.

14. 선별 5년 이내 악성 종양 진단, 피부 기저세포암, 유두상 갑상선암, 피부 편평세포암, 또는 자궁경부 상피내암 제외.

15. 선별 6개월 이내 주요 외과적 시술.

16. 선별 시 검사실 검사가 다음 기준 중 하나를 충족:

1. 추정 사구체여과율(eGFR) < 30 ml/min/1.73m²(CKD-EPI 2021 공식으로 계산, 부록 5 참조);
2. 혈액학: 호중구 < 1 × 10⁹/L; 백혈구 < 2 × 10⁹/L; 헤모글로빈 < 80 g/L; 혈소판 < 50 × 10⁹/L;
3. 간 기능: 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≥ 3 × ULN; 총 빌리루빈(TBIL) ≥ 2 × ULN;
4. B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg) 양성, 또는 HBsAg 음성이지만 B형 간염 바이러스 코어 항체(HBc-Ab) 양성으로 HBV-DNA 검출 결과 정량 하한치보다 높음; C형 간염 바이러스 항체(HCV-Ab) 양성;
5. 인간 면역결핍 바이러스 항체(HIV-Ab) 양성.
6. 17. 선별 시 임신 중이거나 수유 중인 여성 대상자.
7. 18. 연구자가 참여에 부적합하다고 판단하는 기타 상황.