评估HSK39297片剂在LN患者中的疗效和安全性的研究

纳入标准：

1. 理解并遵守研究要求，自愿参与研究，并在开始相关程序前签署知情同意书；
2. 筛选时年龄≥18岁且<75岁，性别不限；
3. 抗ANA抗体和/或抗dsDNA抗体阳性（研究中心检测）；
4. 筛选前12个月内经肾活检证实为活动性III型或IV型狼疮性肾炎病理类型，可伴或不伴V型（采用2003年国际肾脏病学会/肾脏病理工作组狼疮性肾炎病理分类标准，见附录2；对于复发受试者，研究者评估是否需要重复肾活检；肾活检在确认受试者符合所有其他纳入标准且不符合排除标准后进行）；

5. 存在活动性狼疮性肾炎证据，且研究者评估需接受糖皮质激素联合MMF治疗。 活动性狼疮性肾炎必须满足以下两项标准：

   a) 蛋白尿：

   a) 筛选时：24h-UPCR ≥1g/g或FMV-UPCR ≥1g/g或FMV-UACR ≥0.5g/g；b) 随机化前：24h-UPCR ≥1g/g（中心实验室）；b) 筛选时：SLEDAI-2000 ≥8；

6. 狼疮性肾炎首次发作或复发（对于既往接受过MMF治疗且出现复发的受试者，研究者和申办方根据研究用药方案共同评估获益以确定是否可入组）；
7. 有生育能力的女性受试者[不包括筛选前至少6周接受过手术绝育（子宫切除术、双侧输卵管结扎、双侧卵巢切除术）或已绝经者（定义为12个月无月经，且无其他医学原因）]；必须在筛选期间确认妊娠试验阴性。 受试者必须同意从签署知情同意书之日起至末次研究药物给药后至少30天内不尝试妊娠且不捐献卵子，并必须使用有效避孕措施；男性受试者必须同意从签署知情同意书之日起至末次研究药物给药后至少90天内不捐献精子，并必须与其女性伴侣使用高效避孕措施（见附录3）。

排除标准：

1. 根据研究者评估，受试者既往对MMF或其他霉酚酸酯类药物治疗无应答。
2. 对研究药物或MMF过敏，或存在MMF和糖皮质激素禁忌症。
3. 目前正在接受或研究期间需要接受第5.7.2.2节“禁止合并用药”中列出的任何药物。
4. 筛选时因系统性红斑狼疮或狼疮性肾炎以外的原因正在接受全身糖皮质激素治疗（剂量>10 mg/天泼尼松或等效剂量；剂量换算详情见附录4）。
5. 筛选前30天内或5个半衰期内（以较长者为准）接受过其他研究药物治疗。
6. 筛选时存在快速进展性肾小球肾炎（3个月内eGFR下降超过50%，或下降不足50%但经研究者评估有快速下降风险）；肾活检显示新月体占肾小球比例超过50%，或肾小球硬化超过60%，或肾小管萎缩/间质纤维化超过60%。
7. 筛选时存在严重的系统性红斑狼疮肾外表现，包括但不限于严重肺动脉高压（WHO分级IV级或更高）、严重肺间质纤维化、严重心肌炎、严重心力衰竭（NYHA分级IV级）或活动性中枢神经系统狼疮。
8. 筛选前6个月内或筛选时存在影响各系统（如心血管、呼吸、血液、胃肠、肝脏、肾脏、神经系统）的重大、不稳定或未控制的急性或慢性疾病，可能影响研究结果或将受试者置于高风险，不包括SLE引起的疾病。
9. 有其他自身免疫性疾病史。
10. 有以下任何感染史：

1) 筛选前1年内有荚膜细菌感染史（如脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌）；2) 筛选时存在活动性结核病；筛选前2年内有活动性结核病史；既往活动性结核病目前已治愈但经研究者评估存在复发风险；干扰素-γ释放试验阳性，经研究者或咨询专科医生判定为潜伏结核感染需要预防性抗结核治疗；3) 筛选前3个月内有其他需要抗菌治疗的活动性感染史。

11. 有主要器官（心、肺、肾、肝）移植或造血干细胞/骨髓移植史，或计划进行移植。

12. 目前正在接受规律血液透析或计划在研究期间进行血液透析。

13. 有可能显著影响药物吸收、分布、代谢和排泄的胃肠道手术史，或有严重胃肠道疾病史，或存在吞咽困难、频繁呕吐导致进食或服药困难。

14. 筛选前5年内诊断为恶性肿瘤，不包括皮肤基底细胞癌、甲状腺乳头状癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌。

15. 筛选前6个月内接受过大手术。

16. 筛选时实验室检查符合以下任何一项标准：

1. 估算肾小球滤过率（eGFR）<30 ml/min/1.73m²（按CKD-EPI 2021公式计算，见附录5）；
2. 血液学：中性粒细胞<1×10⁹/L；白细胞<2×10⁹/L；血红蛋白<80 g/L；血小板<50×10⁹/L；
3. 肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）≥3×ULN；总胆红素（TBIL）≥2×ULN；
4. 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性，或HBsAg阴性但乙型肝炎病毒核心抗体（HBc-Ab）阳性且HBV-DNA检测结果高于定量下限；丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性；
5. 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阳性。

17. 筛选时处于妊娠期或哺乳期的女性受试者。

18. 研究者认为不适合参与的其他情况。