Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo tabletek HSK39297 u pacjentów z LN

Kryteria włączenia:

1. Rozumieć i przestrzegać wymagań badania, dobrowolnie uczestniczyć w badaniu i podpisać świadomą zgodę przed rozpoczęciem odpowiednich procedur;
2. Wiek ≥ 18 i < 75 lat podczas kwalifikacji, płeć nieograniczona;
3. Dodatnie przeciwciała anty-ANA i/lub anty-dsDNA (centrum badawcze);
4. Typ patologiczny aktywnego tocznia nerkowego III lub IV potwierdzony biopsją nerki w ciągu 12 miesięcy przed kwalifikacją, z typem V lub bez (zgodnie z kryteriami klasyfikacji patologicznej tocznia nerkowego Międzynarodowego Towarzystwa Nefrologicznego/Grupy Roboczej Patologii Nerek z 2003 r., patrz Załącznik 2; dla uczestników z nawrotem, badacz ocenia, czy powtórna biopsja nerki jest konieczna; biopsja nerki jest przeprowadzana po potwierdzeniu, że uczestnik spełnia wszystkie inne kryteria włączenia i nie spełnia kryteriów wykluczenia);

5. Istnieje dowód aktywnego tocznia nerkowego, a badacz ocenia, że konieczne jest leczenie glikokortykoidami w połączeniu z MMF. Aktywny toczeń nerkowy musi spełniać następujące dwa kryteria:

   a) Proteinuria:

   a) Podczas kwalifikacji: 24h-UPCR ≥ 1g/g lub FMV-UPCR ≥ 1g/g lub FMV-UACR ≥ 0,5g/g; b) Przed randomizacją: 24h-UPCR ≥ 1g/g (laboratorium centralne); b) Podczas kwalifikacji: SLEDAI-2000 ≥ 8;

6. Pierwszy epizod lub nawrót tocznia nerkowego (dla uczestników, którzy wcześniej otrzymywali leczenie MMF i doświadczyli nawrotu, badacz i sponsor wspólnie oceniają korzyść na podstawie schematu leczenia w badaniu, aby określić, czy można ich włączyć);
7. Kobiety w wieku rozrodczym [z wyłączeniem tych, które przeszły chirurgiczną sterylizację (histerektomia, obustronna podwiązanie jajowodów, obustronna owariektomia) co najmniej 6 tygodni przed kwalifikacją lub są w okresie pomenopauzalnym (zdefiniowanym jako brak miesiączki przez 12 miesięcy, bez innych przyczyn medycznych)]; negatywny test ciążowy musi być potwierdzony w okresie kwalifikacji. Uczestniczka musi wyrazić zgodę na niestaranie się o ciążę i niedawanie komórek jajowych od daty podpisania świadomej zgody do co najmniej 30 dni po ostatnim podaniu produktu badawczego i musi stosować skuteczną antykoncepcję; mężczyźni muszą wyrazić zgodę na niedawanie nasienia przez co najmniej 90 dni od daty podpisania świadomej zgody do co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu produktu badawczego i muszą stosować wysokoskuteczną antykoncepcję ze swoimi partnerkami (patrz Załącznik 3).

Kryteria wykluczenia:

1. Uczestnik wcześniej nie odpowiedział na leczenie MMF lub innymi lekami mofetylu mykofenolanu, według oceny badacza.
2. Alergia na produkt badawczy lub MMF, lub przeciwwskazania do MMF i glikokortykoidów.
3. Aktualnie otrzymywanie lub konieczność podawania jakiegokolwiek leku wymienionego w rozdziale 5.7.2.2 „Zabronione leki współistniejące” podczas okresu badania.
4. Otrzymywanie systemowej terapii glikokortykoidami z przyczyn innych niż toczeń rumieniowaty układowy lub toczeń nerkowy podczas kwalifikacji (dawka > 10 mg/dzień prednizonu lub równoważnik; szczegóły przeliczenia dawki patrz Załącznik 4).
5. Otrzymywanie leczenia innymi lekami badawczymi w ciągu 30 dni przed kwalifikacją lub w ciągu 5 okresów półtrwania (co jest dłuższe).
6. Obecność szybko postępującego kłębuszkowego zapalenia nerek podczas kwalifikacji (spadek eGFR przekraczający 50% w ciągu 3 miesięcy, lub mniej niż 50%, ale z ryzykiem szybkiego spadku ocenionym przez badacza); biopsja nerki wykazująca półksiężyce zajmujące ponad 50% kłębuszków, lub stwardnienie kłębuszków przekraczające 60%, lub zanik kanalików/zwłóknienie śródmiąższowe przekraczające 60%.
7. Obecność ciężkich pozanerkowych objawów tocznia rumieniowatego układowego podczas kwalifikacji, w tym, ale nie ograniczając się do, ciężkiego nadciśnienia płucnego (klasyfikacja WHO IV lub wyższa), ciężkiego śródmiąższowego włóknienia płuc, ciężkiego zapalenia mięśnia sercowego, ciężkiej niewydolności serca (klasyfikacja NYHA IV) lub aktywnego tocznia ośrodkowego układu nerwowego.
8. Poważne, niestabilne lub niekontrolowane ostre lub przewlekłe choroby wpływające na różne układy (np. układ sercowo-naczyniowy, oddechowy, hematologiczny, żołądkowo-jelitowy, wątrobowy, nerkowy, nerwowy) w ciągu 6 miesięcy przed kwalifikacją lub podczas kwalifikacji, które mogą wpłynąć na wyniki badania lub narazić uczestnika na wysokie ryzyko, z wyłączeniem tych spowodowanych przez SLE.
9. Wywiad innych chorób autoimmunologicznych.
10. Wywiad któregokolwiek z następujących zakażeń:

1) Wywiad zakażenia bakteriami otoczkowymi (np. Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae) w ciągu 1 roku przed kwalifikacją; 2) Aktywna gruźlica podczas kwalifikacji; wywiad aktywnej gruźlicy w ciągu 2 lat przed kwalifikacją; wywiad aktywnej gruźlicy obecnie wyleczonej, ale ocenionej przez badacza jako ryzyko reaktywacji; dodatni test uwalniania interferonu gamma z określeniem przez badacza lub konsultującego lekarza specjalistę, że reprezentuje utajoną gruźlicę wymagającą profilaktycznego leczenia przeciwgruźliczego; 3) Wywiad innych aktywnych zakażeń wymagających leczenia przeciwdrobnoustrojowego w ciągu 3 miesięcy przed kwalifikacją.

11. Wywiad przeszczepienia głównego narządu (serce, płuco, nerka, wątroba) lub przeszczepienia komórek macierzystych szpiku kostnego/szpiku kostnego, lub planowany przeszczep.

12. Aktualnie poddawanie się regularnej hemodializie lub planowanie hemodializy podczas okresu badania.

13. Wywiad operacji żołądkowo-jelitowej, która może znacząco wpłynąć na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leku, lub wywiad ciężkiej choroby żołądkowo-jelitowej, lub trudności w połykaniu, częste wymioty prowadzące do trudności w jedzeniu lub przyjmowaniu leków.

14. Rozpoznanie nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed kwalifikacją, z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego skóry, raka brodawkowatego tarczycy, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ.

15. Poważne zabiegi chirurgiczne w ciągu 6 miesięcy przed kwalifikacją. 16. Badania laboratoryjne podczas kwalifikacji spełniają którekolwiek z następujących kryteriów:

1. Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 30 ml/min/1,73m² (obliczony według wzoru CKD-EPI 2021, patrz Załącznik 5);
2. Hematologia: neutrofile < 1 × 10⁹/L; leukocyty < 2 × 10⁹/L; hemoglobina < 80 g/L; płytki krwi < 50 × 10⁹/L;
3. Funkcja wątroby: Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≥ 3 × ULN; Bilirubina całkowita (TBIL) ≥ 2 × ULN;
4. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), lub HBsAg ujemny, ale dodatnie przeciwciało przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBc-Ab) z wynikiem wykrycia HBV-DNA wyższym niż dolna granica ilościowa; dodatnie przeciwciało przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV-Ab);
5. Dodatnie przeciwciało przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV-Ab). 17. Ciężarne lub karmiące piersią kobiety podczas kwalifikacji. 18. Inne sytuacje uznane przez badacza za nieodpowiednie do uczestnictwa.