Исследование по оценке эффективности и безопасности таблеток HSK39297 у пациентов с волчаночным нефритом (ЛН)

Критерии включения:

1. Понимать и соблюдать требования исследования, добровольно участвовать в исследовании и подписать информированное согласие до начала соответствующих процедур;
2. Возраст ≥ 18 и < 75 лет на момент скрининга, пол не ограничен;
3. Положительные анти-АНА антитела и/или анти-dsDNA антитела (исследовательский центр);
4. Патологический тип активного III или IV волчаночного нефрита, подтвержденный биопсией почки в течение 12 месяцев до скрининга, с типом V или без него (применяются патологические критерии классификации волчаночного нефрита Международного общества нефрологов/Рабочей группы по патологии почек 2003 г., см. Приложение 2; для повторных участников исследователь оценивает, необходима ли повторная биопсия почки; биопсия почки проводится после подтверждения, что участник соответствует всем другим критериям включения и не соответствует критериям исключения);

5. Существуют доказательства активного волчаночного нефрита, и исследователь оценивает, что необходимо получать лечение глюкокортикоидами в сочетании с ММФ. Активный волчаночный нефрит должен соответствовать следующим двум критериям:

   a) Протеинурия:

   a) При скрининге: 24ч-UPCR ≥ 1 г/г или FMV-UPCR ≥ 1 г/г или FMV-UACR ≥ 0,5 г/г; b) Перед рандомизацией: 24ч-UPCR ≥ 1 г/г (центральная лаборатория); b) При скрининге: SLEDAI-2000 ≥ 8;

6. Первое начало или рецидив волчаночного нефрита (для участников, которые ранее получали лечение ММФ и имели рецидив, исследователь и спонсор совместно оценивают пользу на основе схемы приема лекарств в исследовании, чтобы определить, можно ли их включить);
7. Женщины-участницы с репродуктивной способностью [за исключением тех, кто перенес хирургическую стерилизацию (гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб, двустороннюю овариэктомию) не менее чем за 6 недель до скрининга или находятся в постменопаузе (определяется как отсутствие менструации в течение 12 месяцев без других медицинских причин)]; отрицательный тест на беременность должен быть подтвержден в период скрининга. Участница должна согласиться не пытаться забеременеть и не сдавать яйцеклетки с даты подписания информированного согласия до как минимум 30 дней после последнего введения исследуемого продукта и должна использовать эффективную контрацепцию; мужчины-участники должны согласиться не сдавать сперму в течение как минимум 90 дней с даты подписания информированного согласия до как минимум 90 дней после последнего введения исследуемого продукта и должны использовать высокоэффективную контрацепцию со своими партнершами (см. Приложение 3).

Критерии исключения:

1. Участник ранее не ответил на лечение ММФ или другими препаратами микофенолата мофетила, по оценке исследователя.
2. Аллергия на исследуемый продукт или ММФ, или противопоказания к ММФ и глюкокортикоидам.
3. В настоящее время получает или требует введения любого препарата, перечисленного в разделе 5.7.2.2 «Запрещенные сопутствующие лекарства», в течение периода исследования.
4. Получает системную терапию глюкокортикоидами по причинам, отличным от системной красной волчанки или волчаночного нефрита, на момент скрининга (доза > 10 мг/день преднизона или эквивалент; подробности преобразования дозы см. в Приложении 4).
5. Получал лечение другими исследуемыми препаратами в течение 30 дней до скрининга или в течение 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше).
6. Наличие быстро прогрессирующего гломерулонефрита на момент скрининга (снижение рСКФ более чем на 50% в течение 3 месяцев, или менее 50%, но с риском быстрого снижения по оценке исследователя); биопсия почки показывает, что полулуния занимают более 50% клубочков, или гломерулосклероз превышает 60%, или тубулярная атрофия/интерстициальный фиброз превышает 60%.
7. Наличие тяжелых внепочечных проявлений системной красной волчанки на момент скрининга, включая, но не ограничиваясь, тяжелую легочную гипертензию (класс IV или выше по классификации ВОЗ), тяжелый интерстициальный фиброз легких, тяжелый миокардит, тяжелую сердечную недостаточность (класс IV по классификации NYHA) или активную волчанку центральной нервной системы.
8. Основные, нестабильные или неконтролируемые острые или хронические заболевания, затрагивающие различные системы (например, сердечно-сосудистую, дыхательную, гематологическую, желудочно-кишечную, печеночную, почечную, неврологическую системы) в течение 6 месяцев до скрининга или на момент скрининга, которые могут повлиять на результаты исследования или подвергнуть участника высокому риску, за исключением вызванных СКВ.
9. Анамнез других аутоиммунных заболеваний.
10. Анамнез любой из следующих инфекций:

1) Анамнез инкапсулированной бактериальной инфекции (например, Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae) в течение 1 года до скрининга; 2) Активный туберкулез на момент скрининга; анамнез активного туберкулеза в течение 2 лет до скрининга; анамнез активного туберкулеза, в настоящее время излеченного, но по оценке исследователя существует риск реактивации; положительный тест на высвобождение интерферона-гамма с определением исследователем или консультирующим специалистом, что это представляет латентный туберкулез, требующий профилактического противотуберкулезного лечения; 3) Анамнез других активных инфекций, требующих антимикробного лечения, в течение 3 месяцев до скрининга.

11. Анамнез трансплантации основных органов (сердца, легких, почек, печени) или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток/костного мозга, или планируемая трансплантация.

12. В настоящее время проходит регулярный гемодиализ или планирует пройти гемодиализ в течение периода исследования.

13. Анамнез желудочно-кишечной хирургии, которая может значительно повлиять на всасывание, распределение, метаболизм и выведение препарата, или анамнез тяжелого желудочно-кишечного заболевания, или затрудненное глотание, частая рвота, приводящая к трудностям в приеме пищи или лекарств.

14. Диагноз злокачественного новообразования в течение 5 лет до скрининга, за исключением базальноклеточного рака кожи, папиллярного рака щитовидной железы, плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.

15. Крупные хирургические процедуры в течение 6 месяцев до скрининга. 16. Лабораторные тесты на момент скрининга соответствуют любому из следующих критериев:

1. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 30 мл/мин/1,73м² (рассчитанная по формуле CKD-EPI 2021, см. Приложение 5);
2. Гематология: нейтрофилы < 1 × 10⁹/л; лейкоциты < 2 × 10⁹/л; гемоглобин < 80 г/л; тромбоциты < 50 × 10⁹/л;
3. Функция печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥ 3 × ВГН; общий билирубин (ОБ) ≥ 2 × ВГН;
4. Поверхностный антиген вируса гепатита B (HBsAg) положительный, или HBsAg отрицательный, но антитело к ядерному антигену вируса гепатита B (HBc-Ab) положительное с результатом обнаружения HBV-ДНК выше количественного нижнего предела; антитело к вирусу гепатита C (HCV-Ab) положительное;
5. Антитело к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-Ат) положительное. 17. Беременные или кормящие женщины-участницы на момент скрининга. 18. Другие ситуации, которые исследователь считает неподходящими для участия.