Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von HSK39297-Tabletten bei Patienten mit LN

Einschlusskriterien:

1. Verstehen und einhalten der Forschungsanforderungen, freiwillige Teilnahme an der Forschung und Unterzeichnung der Einwilligungserklärung vor Beginn der relevanten Verfahren;
2. Alter ≥ 18 und < 75 Jahre zum Zeitpunkt des Screenings, Geschlecht nicht eingeschränkt;
3. Positiver Anti-ANA-Antikörper und/oder Anti-dsDNA-Antikörper (Forschungszentrum);
4. Pathologischer Typ einer aktiven Lupusnephritis Grad III oder IV, bestätigt durch Nierenbiopsie innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening, mit oder ohne Typ V (unter Verwendung der pathologischen Klassifikationskriterien für Lupusnephritis der Internationalen Gesellschaft für Nephrologie/Renal Pathology Working Group von 2003, siehe Anhang 2; für wiederkehrende Probanden beurteilt der Prüfer, ob eine Wiederholung der Nierenbiopsie erforderlich ist; die Nierenbiopsie wird nach Bestätigung durchgeführt, dass der Proband alle anderen Einschlusskriterien erfüllt und keine Ausschlusskriterien erfüllt);

5. Es liegen Hinweise auf eine aktive Lupusnephritis vor, und der Prüfer beurteilt, dass eine Behandlung mit Glukokortikoiden in Kombination mit MMF notwendig ist. Aktive Lupusnephritis muss die folgenden zwei Kriterien erfüllen:

   a) Proteinurie:

   a) Beim Screening: 24h-UPCR ≥ 1g/g oder FMV-UPCR ≥ 1g/g oder FMV-UACR ≥ 0,5g/g; b) Vor der Randomisierung: 24h-UPCR ≥ 1g/g (Zentralabor); b) Beim Screening: SLEDAI-2000 ≥ 8;

6. Erstmaliges Auftreten oder Wiederauftreten von Lupusnephritis (für Probanden, die zuvor mit MMF behandelt wurden und einen Rückfall erlitten haben, beurteilen der Prüfer und der Sponsor gemeinsam den Nutzen basierend auf dem Studienmedikationsschema, um zu bestimmen, ob sie eingeschlossen werden können);
7. Weibliche Probanden mit Fortpflanzungsfähigkeit [ausgenommen solche, die mindestens 6 Wochen vor dem Screening chirurgisch sterilisiert wurden (Hysterektomie, beidseitige Tubenligatur, beidseitige Ovarektomie) oder die postmenopausal sind (definiert als 12 Monate ohne Menstruation, ohne andere medizinische Ursache)]; während des Screening-Zeitraums muss ein negativer Schwangerschaftstest bestätigt werden. Der Proband muss zustimmen, nicht zu versuchen, schwanger zu werden, und keine Eizellen von dem Datum der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis mindestens 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats zu spenden, und muss wirksame Verhütungsmethoden anwenden; männliche Probanden müssen zustimmen, von dem Datum der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis mindestens 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats kein Sperma zu spenden, und müssen mit ihren weiblichen Partnern hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden (siehe Anhang 3).

Ausschlusskriterien:

1. Der Proband hat nach Einschätzung des Prüfers zuvor nicht auf eine Behandlung mit MMF oder anderen Mofetil-Mycophenolat-Medikamenten angesprochen.
2. Allergie gegen das Prüfpräparat oder MMF oder Kontraindikationen für MMF und Glukokortikoide.
3. Derzeitige Einnahme oder erforderliche Verabreichung eines der in Abschnitt 5.7.2.2 „Verbotene Begleitmedikationen“ aufgeführten Medikamente während des Studienzeitraums.
4. Systemische Glukokortikoidtherapie aus anderen Gründen als systemischem Lupus erythematodes oder Lupusnephritis beim Screening (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent; Details zur Dosiskonversion siehe Anhang 4).
5. Behandlung mit anderen Prüfpräparaten innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist).
6. Vorliegen einer rasch progredienten Glomerulonephritis beim Screening (eGFR-Abnahme um mehr als 50 % innerhalb von 3 Monaten oder weniger als 50 %, aber mit schnellem Abnahmerisiko nach Einschätzung des Prüfers); Nierenbiopsie zeigt Halbmonde, die mehr als 50 % der Glomeruli einnehmen, oder Glomerulosklerose über 60 % oder tubuläre Atrophie/interstitielle Fibrose über 60 %.
7. Vorliegen schwerer extrarenaler Manifestationen des systemischen Lupus erythematodes beim Screening, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere pulmonale Hypertonie (WHO-Klassifikation IV oder höher), schwere interstitielle Lungenfibrose, schwere Myokarditis, schwere Herzinsuffizienz (NYHA-Klassifikation IV) oder aktiven zentralnervösen Lupus.
8. Schwere, instabile oder unkontrollierte akute oder chronische Erkrankungen, die verschiedene Systeme betreffen (z. B. kardiovaskuläres, respiratorisches, hämatologisches, gastrointestinales, hepatisches, renales, neurologisches System) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder beim Screening, die die Studienergebnisse beeinflussen oder den Probanden einem hohen Risiko aussetzen können, ausgenommen solche, die durch SLE verursacht werden.
9. Anamnese anderer Autoimmunerkrankungen.
10. Anamnese einer der folgenden Infektionen:

1) Anamnese einer Infektion mit bekapselten Bakterien (z. B. Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae) innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening; 2) Aktive Tuberkulose beim Screening; Anamnese einer aktiven Tuberkulose innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening; Anamnese einer aktiven Tuberkulose, die derzeit geheilt ist, aber nach Einschätzung des Prüfers ein Risiko für Reaktivierung besteht; positiver Interferon-Gamma-Release-Assay mit Feststellung durch den Prüfer oder konsultierenden Facharzt, dass es sich um latente Tuberkulose handelt, die eine prophylaktische antituberkulöse Behandlung erfordert; 3) Anamnese anderer aktiver Infektionen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine antimikrobielle Behandlung erforderten.

11. Anamnese einer Transplantation eines Hauptorgans (Herz, Lunge, Niere, Leber) oder hämatopoetischer Stammzellen/Knochenmarktransplantation oder geplante Transplantation.

12. Derzeitige regelmäßige Hämodialyse oder geplante Hämodialyse während des Studienzeitraums.

13. Anamnese einer gastrointestinalen Chirurgie, die die Absorption, Verteilung, Metabolisierung und Ausscheidung von Medikamenten erheblich beeinflussen kann, oder Anamnese einer schweren gastrointestinalen Erkrankung oder Schluckbeschwerden, häufiges Erbrechen, das zu Schwierigkeiten beim Essen oder Medikamenteneinnahme führt.

14. Diagnose einer Malignität innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, ausgenommen Basalzellkarzinom der Haut, papilläres Schilddrüsenkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ.

15. Größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening. 16. Labortests beim Screening erfüllen eines der folgenden Kriterien:

1. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min/1,73m² (berechnet nach CKD-EPI 2021-Formel, siehe Anhang 5);
2. Hämatologie: Neutrophile < 1 × 10⁹/L; Leukozyten < 2 × 10⁹/L; Hämoglobin < 80 g/L; Thrombozyten < 50 × 10⁹/L;
3. Leberfunktion: Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≥ 3 × ULN; Gesamtbilirubin (TBIL) ≥ 2 × ULN;
4. Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv oder HBsAg negativ, aber Hepatitis-B-Virus-Core-Antikörper (HBc-Ab) positiv mit HBV-DNA-Nachweisergebnis über der quantitativen unteren Grenze; Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) positiv;
5. Humanes Immundefizienz-Virus-Antikörper (HIV-Ab) positiv. 17. Schwangere oder stillende weibliche Probanden beim Screening. 18. Andere Situationen, die nach Einschätzung des Prüfers für eine Teilnahme ungeeignet sind.