Studie för att bedöma effektivitet och säkerhet hos HSK39297-tabletter hos patienter med LN

Inklusionskriterier:

1. Förstå och följa forskningskraven, delta frivilligt i forskningen och underteckna informerat samtyckesformulär före påbörjande av relevanta procedurer;
2. Ålder ≥ 18 och < 75 år vid screening, kön ej begränsat;
3. Positiv anti-ANA-antikropp och/eller anti-dsDNA-antikropp (forskningscentrum);
4. Patologisk typ av aktiv III eller IV lupusnefrit bekräftad av njurbiopsi inom 12 månader före screening, med eller utan typ V (enligt 2003 års International Society of Nephrology/Renal Pathology Working Group:s patologiska klassificeringskriterier för lupusnefrit, se Bilaga 2; för återkommande deltagare bedömer undersökningsledaren om upprepad njurbiopsi är nödvändig; njurbiopsi utförs efter att deltagaren bekräftats uppfylla alla andra inklusionskriterier och inte uppfyller exklusionskriterierna);

5. Bevis på aktiv lupusnefrit finns, och undersökningsledaren bedömer att behandling med glukokortikoid kombinerat med MMF är nödvändig. Aktiv lupusnefrit måste uppfylla följande två kriterier:

   a) Proteinuri:

   a) Vid screening: 24h-UPCR ≥ 1g/g eller FMV-UPCR ≥ 1g/g eller FMV-UACR ≥ 0,5g/g; b) Före randomisering: 24h-UPCR ≥ 1g/g (centrallaboratorium); b) Vid screening: SLEDAI-2000 ≥ 8;

6. Första insjuknande eller återfall av lupusnefrit (för deltagare som tidigare fått MMF-behandling och upplevt återfall bedömer undersökningsledaren och sponsor gemensamt fördelen baserat på studiens läkemedelsregim för att avgöra om de kan inkluderas);
7. Kvinnliga deltagare med reproduktionsförmåga [exklusive de som genomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubarligering, bilateral ooforektomi) minst 6 veckor före screening eller som är postmenopausala (definierat som ingen menstruation under 12 månader, utan annan medicinsk orsak)]; ett negativt graviditetstest måste bekräftas under screeningsperioden. Deltagaren måste samtycka till att inte försöka bli gravid och inte donera ägg från datumet för undertecknande av informerat samtyckesformulär till minst 30 dagar efter sista administrering av undersökningsprodukten, och måste använda effektiv preventivmedel; manliga deltagare måste samtycka till att inte donera spermier under minst 90 dagar från datumet för undertecknande av informerat samtyckesformulär till minst 90 dagar efter sista administrering av undersökningsprodukten, och måste använda hög effektiv preventivmedel med sina kvinnliga partners (se Bilaga 3).

Exklusionskriterier:

1. Deltagaren har tidigare misslyckats med behandling med MMF eller andra mofetilmykofenolatläkemedel, enligt bedömning av undersökningsledaren.
2. Allergi mot undersökningsprodukten eller MMF, eller kontraindikationer mot MMF och glukokortikoider.
3. För närvarande tar eller kräver administrering av något läkemedel listat i avsnitt 5.7.2.2 "Förbjudna samtidiga läkemedel" under studieperioden.
4. Tar systemisk glukokortikoidbehandling av andra skäl än systemisk lupus erythematosus eller lupusnefrit vid screening (dos > 10 mg/dag prednison eller ekvivalent; dosomvandlingsdetaljer se Bilaga 4).
5. Har fått behandling med andra undersökningsläkemedel inom 30 dagar före screening eller inom 5 halveringstider (vilket som är längre).
6. Förekomst av snabbt progressiv glomerulonefrit vid screening (eGFR-minskning överstigande 50% inom 3 månader, eller mindre än 50% men med risk för snabb minskning bedömd av undersökningsledaren); njurbiopsi visande halvmånebildningar som upptar mer än 50% av glomeruli, eller glomeruloskleros överstigande 60%, eller tubulär atrofi/interstitiell fibros överstigande 60%.
7. Förekomst av allvarliga extrarenala manifestationer av systemisk lupus erythematosus vid screening, inklusive men inte begränsat till allvarlig pulmonell hypertension (WHO-klassificering IV eller högre), allvarlig pulmonell interstitiell fibros, allvarlig myokardit, allvarlig hjärtsvikt (NYHA-klassificering IV), eller aktiv centralnervös lupus.
8. Större, instabila eller okontrollerade akuta eller kroniska sjukdomar som påverkar olika system (t.ex. kardiovaskulärt, respiratoriskt, hematologiskt, gastrointestinalt, levers, njurars, neurologiska system) inom 6 månader före screening eller vid screening som kan påverka studieresultat eller utsätta deltagaren för hög risk, exklusive de orsakade av SLE.
9. Anamnes av andra autoimmuna sjukdomar.
10. Anamnes av någon av följande infektioner:

1) Anamnes av kapslad bakterieinfektion (t.ex. Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae) inom 1 år före screening; 2) Aktiv tuberkulos vid screening; anamnes av aktiv tuberkulos inom 2 år före screening; anamnes av aktiv tuberkulos nu botad men bedömd av undersökningsledaren vara i risk för reaktivering; positiv interferongammafrisättningstest med bedömning av undersökningsledaren eller konsulterande specialistläkare att det representerar latent tuberkulos som kräver profylaktisk antituberkulös behandling; 3) Anamnes av andra aktiva infektioner som kräver antimikrobiell behandling inom 3 månader före screening.

11. Anamnes av större organ (hjärta, lunga, njure, lever) transplantation eller hematopoetisk stamcell/bens transplantation, eller planerad transplantation.

12. För närvarande genomgår regelbunden hemodialys eller planerar att genomgå hemodialys under studieperioden.

13. Anamnes av gastrointestinal kirurgi som kan påverka läkemedelsabsorption, distribution, metabolism och utsöndring signifikant, eller anamnes av allvarlig gastrointestinal sjukdom, eller svårigheter att svälja, frekvent kräkningar som leder till svårigheter att äta eller ta medicin.

14. Diagnos av malignitet inom 5 år före screening, exklusive basalcarcinom i huden, papillärt sköldkörtelcarcinom, skivepitelcarcinom i huden, eller cervikalcancer in situ.

15. Större kirurgiska ingrepp inom 6 månader före screening. 16. Laboratorietester vid screening uppfyller något av följande kriterier:

1. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 30 ml/min/1,73m² (beräknad med CKD-EPI 2021-formeln, se Bilaga 5);
2. Hematologi: neutrofiler < 1 × 10⁹/L; leukocyter < 2 × 10⁹/L; hemoglobin < 80 g/L; trombocyter < 50 × 10⁹/L;
3. Leverfunktion: Alaninaminotransferas (ALT) eller Aspartataminotransferas (AST) ≥ 3 × ULN; Total bilirubin (TBIL) ≥ 2 × ULN;
4. Hepatit B virus ytantigen (HBsAg) positiv, eller HBsAg negativ men hepatit B virus kärnantikropp (HBc-Ab) positiv med HBV-DNA-detektionsresultat högre än den kvantitativa nedre gränsen; Hepatit C virus antikropp (HCV-Ab) positiv;
5. Human immunbristsvirus antikropp (HIV-Ab) positiv. 17. Gravida eller ammande kvinnliga deltagare vid screening. 18. Andra situationer bedömda som olämpliga för deltagande av undersökningsledaren.