Studie for å vurdere effekt og sikkerhet av HSK39297-tabletter hos pasienter med LN

Inklusjonskriterier:

1. Forstå og følge forskningskravene, delta frivillig i forskningen og signere informert samtykkeskjema før de relevante prosedyrene starter;
2. Alder ≥ 18 og < 75 år ved screening, kjønn ikke begrenset;
3. Positiv anti-ANA-antistoff og/eller anti-dsDNA-antistoff (forskningssenter);
4. Patologisk type av aktiv III eller IV lupus nefritis bekreftet ved nyrebiopsi innen 12 måneder før screening, med eller uten type V (ved bruk av International Society of Nephrology/Renal Pathology Working Group sin patologiske klassifisering for lupus nefritis fra 2003, se Vedlegg 2; for tilbakevendende deltakere vurderer forskeren om en repetert nyrebiopsi er nødvendig; nyrebiopsi utføres etter at det er bekreftet at deltakeren oppfyller alle andre inklusjonskriterier og ikke oppfyller eksklusjonskriterier);

5. Det finnes bevis på aktiv lupus nefritis, og forskeren vurderer at det er nødvendig å motta glukokortikoid kombinert med MMF-behandling. Aktiv lupus nefritis må oppfylle følgende to kriterier:

   a) Proteinuri:

   a) Ved screening: 24t-UPCR ≥ 1g/g eller FMV-UPCR ≥ 1g/g eller FMV-UACR ≥ 0.5g/g; b) Før randomisering: 24t-UPCR ≥ 1g/g (sentralt laboratorium); b) Ved screening: SLEDAI-2000 ≥ 8;

6. Første utbrudd eller tilbakefall av lupus nefritis (for deltakere som tidligere har fått MMF-behandling og har opplevd tilbakefall, vurderer forskeren og sponsoren felles fordel basert på studiens medikasjonsregime for å avgjøre om de kan inkluderes);
7. Kvinnelige deltakere med reproduksjonsevne [unntatt de som har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligasjon, bilateral ooforektomi) minst 6 uker før screening eller som er postmenopausale (definert som ingen menstruasjon i 12 måneder, uten annen medisinsk årsak)]; en negativ graviditetstest må bekreftes i screeningsperioden. Deltakeren må samtykke i ikke å forsøke å bli gravid og ikke å donere egg fra datoen for signering av informert samtykkeskjema til minst 30 dager etter siste administrasjon av undersøkelsesproduktet, og må bruke effektiv prevensjon; mannlige deltakere må samtykke i ikke å donere sæd i minst 90 dager fra datoen for signering av informert samtykkeskjema til minst 90 dager etter siste administrasjon av undersøkelsesproduktet, og må bruke svært effektiv prevensjon med sine kvinnelige partnere (se Vedlegg 3).

Eksklusjonskriterier:

1. Deltakeren har tidligere ikke respondert på behandling med MMF eller andre mofetil-mykofenolat-medikamenter, etter forskerens vurdering.
2. Allergi mot undersøkelsesproduktet eller MMF, eller kontraindikasjoner mot MMF og glukokortikoider.
3. Mottar for tiden eller krever administrasjon av ethvert legemiddel listet i seksjon 5.7.2.2 "Forbudte samtidige medikamenter" i studieperioden.
4. Mottar systemisk glukokortikoidterapi av andre årsaker enn systemisk lupus erythematosus eller lupus nefritis ved screening (dose > 10 mg/dag prednison eller ekvivalent; doseringskonverteringsdetaljer se Vedlegg 4).
5. Har mottatt behandling med andre undersøkelsesmedikamenter innen 30 dager før screening eller innen 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst).
6. Tilstedeværelse av raskt progressiv glomerulonefritt ved screening (eGFR-reduksjon overstiger 50% innen 3 måneder, eller mindre enn 50% men med rask reduksjonsrisiko vurdert av forskeren); nyrebiopsi viser halvmåner som utgjør mer enn 50% av glomeruli, eller glomerulosklerose overstiger 60%, eller tubulær atrofi/interstitiell fibrose overstiger 60%.
7. Tilstedeværelse av alvorlige ekstrarenale manifestasjoner av systemisk lupus erythematosus ved screening, inkludert men ikke begrenset til alvorlig pulmonal hypertensjon (WHO-klassifisering IV eller høyere), alvorlig pulmonal interstitiell fibrose, alvorlig myokarditt, alvorlig hjertesvikt (NYHA-klassifisering IV), eller aktiv sentralnervesystem lupus.
8. Store, ustabile eller ukontrollerte akutte eller kroniske sykdommer som påvirker ulike systemer (f.eks. kardiovaskulært, respiratorisk, hematologisk, gastrointestinalt, leversystem, nyresystem, nevrologisk system) innen 6 måneder før screening eller ved screening som kan påvirke studieresultatene eller plassere deltakeren i høy risiko, unntatt de forårsaket av SLE.
9. Historie med andre autoimmunsykdommer.
10. Historie med noen av følgende infeksjoner:

1) Historie med enkapsulert bakteriell infeksjon (f.eks. Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae) innen 1 år før screening; 2) Aktiv tuberkulose ved screening; historie med aktiv tuberkulose innen 2 år før screening; historie med aktiv tuberkulose nå kurert men vurdert av forskeren til å være i risiko for reaktivering; positiv interferon-gamma-frigjøringsassay med fastsettelse av forskeren eller konsulterende spesialistlege at det representerer latent tuberkulose som krever profylaktisk anti-tuberkulosebehandling; 3) Historie med andre aktive infeksjoner som krever antimikrobiell behandling innen 3 måneder før screening.

11. Historie med større organ (hjerte, lunge, nyre, lever) transplantasjon eller hematopoietisk stamcelle/benmargstransplantasjon, eller planlagt for transplantasjon.

12. Gjennomgår for tiden regelmessig hemodialyse eller planlegger å gjennomgå hemodialyse i studieperioden.

13. Historie med gastrointestinal kirurgi som kan påvirke legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme og ekskresjon betydelig, eller historie med alvorlig gastrointestinal sykdom, eller svelgevansker, hyppig oppkast som fører til vansker med å spise eller ta medisiner.

14. Diagnose med malignitet innen 5 år før screening, unntatt basalcellekarsinom i huden, papillært thyreoideakarsinom, skivepitelkarsinom i huden, eller cervical carcinoma in situ.

15. Store kirurgiske prosedyrer innen 6 måneder før screening. 16. Laboratorietester ved screening oppfyller noen av følgende kriterier:

1. Estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) < 30 ml/min/1.73m² (beregnet med CKD-EPI 2021-formel, se Vedlegg 5);
2. Hematologi: neutrofiler < 1 × 10⁹/L; leukocytter < 2 × 10⁹/L; hemoglobin < 80 g/L; trombocytter < 50 × 10⁹/L;
3. Leverfunksjon: Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 3 × ULN; Total bilirubin (TBIL) ≥ 2 × ULN;
4. Hepatitt B-virus overflateantigen (HBsAg) positiv, eller HBsAg negativ men hepatitt B-virus kjerneantistoff (HBc-Ab) positiv med HBV-DNA-deteksjonsresultat høyere enn den kvantitative nedre grensen; Hepatitt C-virus antistoff (HCV-Ab) positiv;
5. Human immunsviktvirus antistoff (HIV-Ab) positiv. 17. Gravide eller ammende kvinnelige deltakere ved screening. 18. Andre situasjoner ansett som upassende for deltakelse av forskeren.