重度難治性全身性エリテマトーデス患者におけるCRC01の有効性および安全性 (CRC01-02)

選定基準：

• 19歳以上で、自発的に書面によるインフォームドコンセントを提供できること。
• 2019年EULAR/ACR分類基準に基づく全身性エリテマトーデス（SLE）の診断。
• スクリーニング時に抗核抗体（ANA）陽性（力価≥1:80）。
• スクリーニング前1年以内にISN/RPS 2018基準に基づく腎生検で確認されたループス腎炎クラスIIIまたはIV（クラスVの併発の有無を問わない）の診断。
• 6か月以上にわたる少なくとも2つ以上の標準治療（シクロホスファミド、ミコフェノール酸モフェチル、アザチオプリン、タクロリムス、リツキシマブ、ベリムマブ）に対する不応性または不耐容性。
• スクリーニング時の蛋白尿（尿蛋白クレアチニン比（UPCR）>1.5）。
• スクリーニング時の適切な検査値：ヘモグロビン>8.0 g/dL；好中球絶対数（ANC）>1,000/μL；血小板≥50,000/μL；総ビリルビン≤2.0×ULN；ASTおよびALT≤3×ULN；推算糸球体濾過量（eGFR）≥30 mL/min/1.73 m²。
• スクリーニング時の心エコー検査で血行動態が安定しており、心嚢液貯留がなく、左室駆出率（LVEF）≥50%。
• スクリーニング時の1秒率（FEV1/FVC）≥70%。
• 研究訪問、手順、要件に従う意思と能力があること。
• 妊娠可能な女性および男性は、CRC01投与後少なくとも1年間、またはPCR検査でCRC01の消失が確認されるまで、効果的な避妊法を使用することに同意すること。

除外基準：

• 研究中の現在または予想される腎透析の必要性。
• 腎移植の既往または研究中の計画された移植。
• 重篤な中枢神経系（CNS）ループスの既往または現在活動性の重篤なCNSループス。
• 過去のCAR-T細胞療法。
• 以下のものを除く悪性腫瘍の既往：治療済みで3年以上無病期の皮膚基底細胞癌または有棘細胞癌；治療済みで3年以上無病期の子宮頸部または乳房の上皮内癌；治療済みで3年以上無病期の表在性膀胱癌；完全切除され5年以上完全寛解にある原発性悪性腫瘍。
• スクリーニング前1年以内の不安定狭心症および/または心筋梗塞。
• スクリーニング前1年以内のNYHAクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全。
• スクリーニング前6か月以内の血栓塞栓症、肺塞栓症、または臨床的に有意な出血性素因。
• スクリーニング前6か月以内の低酸素血症、臨床的に有意な胸水、または異常な心電図所見。
• スクリーニング前6か月以内の脳卒中（虚血性または出血性）。
• HBsAg陽性；抗HCV陽性（HCV RNA陰性の場合は適格）；既知のHIV感染；または活動性の神経学的自己免疫性/炎症性疾患（例：ギラン・バレー症候群、筋萎縮性側索硬化症（ALS））。
• スクリーニング前3か月以内の再発性または症候性心室頻拍、または治療にもかかわらず急速な心室応答を伴う心房細動。
• スクリーニング時に全身療法を必要とする重篤または制御不能な活動性感染症。
• 急速進行性疾患、または研究者の判断により研究参加に不適切な状態。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 試験製品成分に対する既知の過敏症。
• スクリーニング前4週間以内の他の試験研究への参加。
• 白血球除去術前7日以内の治療用量の全身性コルチコステロイドの投与（プレドニゾン換算≤7.5 mg/日は許可）。
• 白血球除去術前7日以内の免疫抑制剤の投与。
• 白血球除去術前4週間以内の抗体ベース療法（例：ベリムマブ、リツキシマブ、アニフロルマブ）の投与。

CRC01投与の選定基準：

• スクリーニング後の臓器機能の臨床的に有意な悪化がないこと。
• リンパ枯渇化学療法に関連する以下の有害事象のいずれかがグレード1を超える、またはスクリーニング時と比較して悪化した場合、CRC01投与を遅らせなければならない：
  • 酸素補給の必要性
  • スクリーニング時と比較した新しい不整脈症状または臨床的に有意な心機能の変化
  • 治療を必要とする低血圧
  • 計画されたCRC01投与前72時間以内の活動性感染症
    • 細菌、ウイルス、または真菌感染が確認された場合、投与前までに症状の改善が確認されなければならない。
• 妊娠可能な女性は、投与前の尿妊娠検査が陰性であること。
• リンパ枯渇化学療法後2週間以上CRC01投与が遅延した場合、スポンサーの医療モニターの承認を得た場合のみ投与を進めることができる。
• CRC01投与前7日以内の治療用量の全身性コルチコステロイドまたは免疫抑制剤の投与がないこと（プレドニゾン≤7.5 mg/日または同等量は許可）。
• CRC01投与前4週間以内の抗体ベース療法（例：ベリムマブ、リツキシマブ、アニフロルマブ）の投与がないこと。