Efficacité et sécurité de CRC01 chez les participants atteints de lupus érythémateux systémique sévère et réfractaire (CRC01-02)

Critères d'inclusion :

• Âge de 19 ans ou plus, consentement éclairé écrit fourni volontairement.
• Diagnostic de lupus érythémateux disséminé (LED) selon les critères de classification EULAR/ACR 2019.
• Anticorps antinucléaires (AAN) positifs lors du dépistage (titre ≥1:80).
• Diagnostic de néphrite lupique de classe III ou IV (avec ou sans classe V concomitante), confirmé par biopsie rénale dans l'année précédant le dépistage selon les critères ISN/RPS 2018.
• Réponse inadéquate ou intolérance à au moins deux thérapies standard pendant 6 mois ou plus (cyclophosphamide, mycophénolate mofétil, azathioprine, tacrolimus, rituximab, bélimumab).
• Protéinurie lors du dépistage avec rapport protéinurie/créatininurie (UPCR) >1,5.
• Valeurs de laboratoire adéquates lors du dépistage : Hémoglobine >8,0 g/dL ; ANC >1 000/μL ; Plaquettes ≥50 000/μL ; Bilirubine totale ≤2,0 × LSN ; AST et ALT ≤3 × LSN ; DFGe ≥30 mL/min/1,73 m².
• Stable sur le plan hémodynamique, pas d'épanchement péricardique, et FEVG ≥50 % par échocardiographie lors du dépistage.
• FEV1/CVF ≥70 % lors du dépistage.
• Disposé et capable de se conformer aux visites, procédures et exigences de l'étude.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant au moins 1 an après la perfusion de CRC01 jusqu'à ce que les tests PCR confirment l'élimination de CRC01.

Critères d'exclusion :

• Nécessité actuelle ou anticipée de dialyse rénale pendant l'étude.
• Antécédents de transplantation rénale ou transplantation prévue pendant l'étude.
• Antécédents de lupus SNC sévère ou lupus SNC sévère actuellement actif.
• Thérapie antérieure par cellules CAR-T.
• Antécédents de malignité à l'exception de : carcinome basocellulaire ou squameux de la peau traité et sans maladie ≥3 ans ; carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein traité et sans maladie ≥3 ans ; cancer superficiel de la vessie traité et sans maladie ≥3 ans ; malignité primaire complètement réséquée en rémission complète ≥5 ans.
• Angor instable et/ou infarctus du myocarde dans l'année précédant le dépistage.
• Insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III ou IV dans l'année précédant le dépistage.
• Thromboembolie, embolie pulmonaire ou diathèse hémorragique cliniquement significative dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Hypoxémie, épanchement pleural cliniquement significatif ou résultats d'ECG anormaux dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Accident vasculaire cérébral (ischémique ou hémorragique) dans les 6 mois précédant le dépistage.
• HBsAg positif ; anti-VHC positif (éligible si ARN du VHC négatif) ; infection par le VIH connue ; ou maladies auto-immunes/inflammatoires neurologiques actives (ex. syndrome de Guillain-Barré, SLA).
• Tachycardie ventriculaire récurrente ou symptomatique, ou fibrillation auriculaire avec réponse ventriculaire rapide malgré le traitement dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Infection active sévère ou non contrôlée nécessitant un traitement systémique lors du dépistage.
• Maladie à progression rapide ou autrement inadaptée à la participation à l'étude, selon le jugement de l'investigateur.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Hypersensibilité connue aux composants du produit d'étude.
• Participation à une autre étude d'investigation dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• Administration de corticostéroïdes systémiques à doses thérapeutiques dans les 7 jours précédant la leucaphérèse (≤7,5 mg/jour d'équivalent prednisone est autorisé).
• Administration d'agents immunosuppresseurs dans les 7 jours précédant la leucaphérèse.
• Administration de thérapies à base d'anticorps (ex. bélimumab, rituximab, anifrolumab) dans les 4 semaines précédant la leucaphérèse.

Critères d'inclusion pour la perfusion de CRC01 :

• Aucune aggravation cliniquement significative de la fonction organique après le dépistage.

• Si l'un des événements indésirables suivants liés à la chimiothérapie de lymphodéplétion dépasse le grade 1 ou s'aggrave par rapport au dépistage, la perfusion de CRC01 doit être retardée :

  • Nécessité d'oxygénothérapie supplémentaire
  • Symptômes de nouvelle arythmie ou changements cliniquement significatifs de la fonction cardiaque par rapport au dépistage
  • Hypotension nécessitant un traitement

  • Infection active dans les 72 heures précédant la perfusion de CRC01 prévue

    • Si une infection bactérienne, virale ou fongique est documentée, une amélioration des symptômes doit être documentée avant la perfusion.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif avant la perfusion.
• Si la perfusion de CRC01 est retardée de plus de 2 semaines après la chimiothérapie de lymphodéplétion, l'administration ne peut se poursuivre qu'avec l'approbation du moniteur médical du promoteur.
• Aucune administration de doses thérapeutiques de corticostéroïdes systémiques ou d'agents immunosuppresseurs dans les 7 jours précédant la perfusion de CRC01. (Prednisone ≤7,5 mg/jour ou équivalent est autorisé.)
• Aucune administration de thérapies à base d'anticorps (ex. bélimumab, rituximab, anifrolumab) dans les 4 semaines précédant la perfusion de CRC01.