Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van CRC01 bij deelnemers met ernstige, refractaire systemische lupus erythematosus (CRC01-02)

21 januari 2026 bijgewerkt door: Curocell Inc.

Een open-label, multidisciplinair, single-arm fase 1/2-onderzoek naar de verdraagbaarheid, veiligheid en effectiviteit van CRC01 bij deelnemers met ernstige, refractaire auto-immuunziekten: Systemische Lupus Erythematosus

Het doel van deze klinische studie is om de veiligheid en werkzaamheid van CRC01 te evalueren, een experimentele autologe anti-CD19 chimere antigeenreceptor T-celtherapie (CAR-T), bij mensen met lupus nefritis (LN), een ernstige niercomplicatie van systemische lupus erythematosus (SLE).

De belangrijkste doelstellingen van de studie zijn:

  1. Bepalen of CRC01-infusie nieruitkomsten kan verbeteren en ziekteactiviteit kan verminderen bij deelnemers met lupus nefritis.
  2. Het veiligheidsprofiel beoordelen, inclusief potentiële risico's zoals cytokinereleasesyndroom (CRS) en neurotoxiciteit.

Studieopzet Dit is een single-arm, open-label, multicenter, fase 1/2-studie. Alle ingeschreven deelnemers zullen CRC01 ontvangen na screening en baselinebeoordelingen.

Studieprocedures

Deelnemers zullen:

  • In aanmerking komende screening ondergaan, inclusief bloedtests, urinetests en ziekteactiviteitsbeoordelingen.
  • Autologe T-lymfocyten verstrekken via een procedure genaamd leukaforese.
  • Een lymfodepletieve pre-conditioneringskuur ontvangen (korte chemotherapiekuur).
  • Een enkele intraveneuze infusie van CRC01-cellen ontvangen.
  • Gehospitaliseerd worden voor nauwlettende monitoring om vroege bijwerkingen zoals CRS of neurotoxiciteit op te sporen en te behandelen.
  • Terugkeren voor geplande follow-upbeoordelingen tot week 52 (12 maanden) na infusie om veiligheid en behandelingsrespons te evalueren.

Belangrijkste uitkomsten

Onderzoekers zullen meten:

  • Veranderingen in proteïnurie en nierfunctie.
  • Veranderingen in ziekteactiviteitsscores.
  • Incidentie en ernst van bijwerkingen.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

39

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 19 jaar of ouder, geeft vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming.
  • Diagnose systemische lupus erythematosus (SLE) volgens de EULAR/ACR-classificatiecriteria uit 2019.
  • Positieve antinucleaire antistof (ANA) bij screening (titer ≥1:80).
  • Diagnose lupus nefritis Klasse III of IV (met of zonder gelijktijdige Klasse V), bevestigd door niertbiopsie binnen 1 jaar voorafgaand aan screening op basis van ISN/RPS 2018-criteria.
  • Onvoldoende respons op, of intolerantie voor, ten minste twee of meer standaardtherapieën gedurende 6 maanden of langer (cyclofosfamide, mycofenolaat mofetil, azathioprine, tacrolimus, rituximab, belimumab).
  • Proteinurie bij screening met urine proteïne-creatinine ratio (UPCR) >1,5.
  • Voldoende laboratoriumwaarden bij screening: Hemoglobine >8,0 g/dL; ANC >1.000/µL; Trombocyten ≥50.000/µL; Totaal bilirubine ≤2,0 × ULN; AST en ALT ≤3 × ULN; eGFR ≥30 mL/min/1,73 m².
  • Hemodynamisch stabiel, geen pericardiale effusie, en LVEF ≥50% volgens echocardiogram bij screening.
  • FEV1/FVC ≥70% bij screening.
  • Bereid en in staat om te voldoen aan studiebezoeken, procedures en vereisten.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten akkoord gaan met effectieve anticonceptie gedurende ten minste 1 jaar na CRC01-infusie totdat PCR-test de klaring van CRC01 bevestigt.

Exclusiecriteria:

  • Huidige of verwachte behoefte aan niertdialyse tijdens de studie.
  • Voorgeschiedenis van niertransplantatie of geplande transplantatie tijdens de studie.
  • Voorgeschiedenis van ernstige CNS-lupus of momenteel actieve ernstige CNS-lupus.
  • Eerdere CAR-T-celtherapie.
  • Voorgeschiedenis van maligniteit, behalve: basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid behandeld en ziektevrij ≥3 jaar; in-situ carcinoom van cervix of borst behandeld en ziektevrij ≥3 jaar; oppervlakkige blaaskanker behandeld en ziektevrij ≥3 jaar; volledig verwijderde primaire maligniteit in volledige remissie ≥5 jaar.
  • Instabiele angina pectoris en/of myocardinfarct binnen 1 jaar voorafgaand aan screening.
  • Congestief hartfalen NYHA Klasse III of IV binnen 1 jaar voorafgaand aan screening.
  • Trombo-embolie, longembolie of klinisch significante bloedingsneiging binnen 6 maanden voorafgaand aan screening.
  • Hypoxemie, klinisch significante pleurale effusie of afwijkende ECG-bevindingen binnen 6 maanden voorafgaand aan screening.
  • Beroerte (ischemisch of hemorragisch) binnen 6 maanden voorafgaand aan screening.
  • Positieve HBsAg; positieve anti-HCV (in aanmerking komend als HCV RNA negatief); bekende HIV-infectie; of actieve neurologische auto-immuun/ontstekingsziekten (bijv. Guillain-Barré-syndroom, ALS).
  • Recidiverende of symptomatische ventriculaire tachycardie, of atriumfibrilleren met snelle ventriculaire respons ondanks therapie binnen 3 maanden voorafgaand aan screening.
  • Ernstige of ongecontroleerde actieve infectie die systemische therapie vereist bij screening.
  • Snel progressieve ziekte of anderszins ongeschikt voor studiedeelname, volgens beoordeling van de onderzoeker.
  • Zwangere of borstvoedinggevende vrouwen.
  • Bekende overgevoeligheid voor componenten van het onderzoeksproduct.
  • Deelname aan een ander onderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan screening.
  • Ontvangst van systemische corticosteroïden in therapeutische doses binnen 7 dagen voorafgaand aan leukaferse (≤7,5 mg/dag prednison-equivalent is toegestaan).
  • Ontvangst van immunosuppressiva binnen 7 dagen voorafgaand aan leukaferse.
  • Ontvangst van op antilichamen gebaseerde therapieën (bijv. belimumab, rituximab, anifrolumab) binnen 4 weken voorafgaand aan leukaferse.

Inclusiecriteria voor CRC01-infusie:

  • Geen klinisch significante verslechtering van orgaanfunctie na screening.

  • Als een van de volgende bijwerkingen gerelateerd aan lymfodepletiechemotherapie Graad 1 overschrijdt of verergert in vergelijking met screening, moet CRC01-infusie worden uitgesteld:

    • Behoefte aan aanvullende zuurstof
    • Nieuwe aritmie-symptomen of klinisch significante veranderingen in hartfunctie vergeleken met screening
    • Hypotensie die behandeling vereist

    • Actieve infectie binnen 72 uur voorafgaand aan de geplande CRC01-infusie

      • Als bacteriële, virale of schimmelinfectie is gedocumenteerd, moet verbetering van symptomen zijn gedocumenteerd vóór infusie.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urinetest voor zwangerschap hebben vóór infusie.
  • Als CRC01-infusie meer dan 2 weken na lymfodepletiechemotherapie wordt uitgesteld, mag toediening alleen plaatsvinden na goedkeuring van de medische monitor van de sponsor.
  • Geen ontvangst van therapeutische doses systemische corticosteroïden of immunosuppressiva binnen 7 dagen voorafgaand aan CRC01-infusie. (Prednison ≤7,5 mg/dag of equivalent is toegestaan.)
  • Geen ontvangst van op antilichamen gebaseerde therapieën (bijv. belimumab, rituximab, anifrolumab) binnen 4 weken voorafgaand aan CRC01-infusie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CRC01
Deelnemers met lupus nefritis ontvangen een enkele intraveneuze infusie van CRC01 (autologe anti-CD19 CAR-T-cellen) na lymfodepletieve pre-conditioneringschemotherapie.
Biologisch: CRC01
Autologe T-lymfocyten die genetisch gemodificeerd zijn om anti-CD19 chimere antigeenreceptor (CAR) tot expressie te brengen.
Toegediend als een enkele intraveneuze infusie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1-studie: Het evalueren van de verdraagbaarheid van CRC01 bij patiënten met ernstige refractaire auto-immuunziekte (systemische lupus erythematosus), en het bepalen van de maximale verdragen dosis (MTD) en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: 28 dagen

Veiligheid en verdraagbaarheid worden beoordeeld door:

1. Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) binnen 28 dagen na CRC01-infusie, beoordeeld volgens CTCAE v5.0 en ASTCT-consensuscriteria.
28 dagen
Fase 1-studie: Het evalueren van de verdraagbaarheid van CRC01 bij patiënten met ernstige refractaire auto-immuunziekte (systemische lupus erythematosus), en het bepalen van de maximaal verdragen dosis (MTD) en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: 28 dagen

De veiligheid en verdraagbaarheid worden beoordeeld door:

2. Bepaling van de maximaal verdragen dosis (MTD), gedefinieerd als het hoogste doseringsniveau waarbij ≤1 van de 6 deelnemers een DLT ervaart.
28 dagen
Fase 1-studie: Het evalueren van de verdraagbaarheid van CRC01 bij patiënten met ernstige refractaire auto-immuunziekte (systemische lupus erythematosus), en het bepalen van de maximaal verdragen dosis (MTD) en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: 28 dagen

Veiligheid en verdraagbaarheid worden beoordeeld door:

3. Bepaling van de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) op basis van de incidentie van DLT's, het veiligheidsprofiel en de beoordeling van de onderzoeker/sponsor.
28 dagen
Fase 2-studie: Het evalueren van de werkzaamheid van CRC01 door het beoordelen van de complete renale respons (CRR)
Tijdsspanne: 24 weken

Complete Nierrespons (CRR): Gedefinieerd als het voldoen aan alle volgende criteria:

1. 24-uurs urine-eiwit ≤0,5 g, of urine-eiwit-tot-creatinine-ratio (UPCR) ≤0,5.

Als een 24-uurs urineverzameling beschikbaar is en voldoet aan de geschiktheidscriteria, heeft de 24-uurs urine-eiwitbeoordeling voorrang. Als de 24-uurs urineverzameling ongeschikt is of niet is uitgevoerd, wordt UPCR gebruikt voor evaluatie.
24 weken
Fase 2-studie: Het evalueren van de werkzaamheid van CRC01 door het beoordelen van een volledige renale respons (CRR)
Tijdsspanne: 24 weken

Complete Nierrespons (CRR): Gedefinieerd als voldoen aan alle volgende criteria:

2. eGFR ≥60 mL/min/1.73m², of een afname in eGFR ≤20% vergeleken met de pre-flare waarde.
24 weken
Fase 2-studie: Evaluatie van de werkzaamheid van CRC01 door beoordeling van de complete renale respons (CRR)
Tijdsspanne: 24 weken

Complete Nierrespons (CRR): Gedefinieerd als het voldoen aan alle volgende criteria:

3. Geen gebruik van reddingsmedicatie voor systemische lupus erythematosus (SLE). (Gebruik van corticosteroïden gelijkwaardig aan ≤7,5 mg/dag prednison is toegestaan.)
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Complete Renal Response (CRR) of Partiële Renal Response (PRR) bij elk beoordelingsbezoek
Tijdsspanne: Tot week 52
PRR wordt gedefinieerd als ≥50% vermindering in UPCR vergeleken met de uitgangswaarde.
Tot week 52
Verandering vanaf baseline in urine-eiwit-creatinineratio (UPCR)
Tijdsspanne: tot week 52
Verandering ten opzichte van de baseline in UPCR gemeten in urine (mg/mg)
tot week 52
Verandering vanaf baseline in serumcreatinine
Tijdsspanne: tot Week 52
Verandering ten opzichte van baseline in serumcreatinine. Meeteenheid (mg/dL)
tot Week 52
Verandering vanaf Baseline in Geschatte Glomerulaire Filtratiesnelheid (eGFR)
Tijdsspanne: tot Week 52
Verandering ten opzichte van de baseline in eGFR.
Meetunit: mL/min/1,73 m²
tot Week 52
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in UPCR, serumcreatinine, urine-eiwit en eGFR
Tijdsspanne: tot week 52
Samengestelde evaluatie van renale parameters inclusief UPCR (mg/mg)
tot week 52
Tijd tot het bereiken van UPCR ≤0.5
Tijdsspanne: Tot week 52
Tijd vanaf baseline tot eerste bereiking van UPCR ≤0,5.
Tot week 52
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in SLEDAI-2K-scores
Tijdsspanne: Weken 12, 24 en 52
Evaluatie van de verandering in de Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K)
Weken 12, 24 en 52
Verandering ten opzichte van de basislijn in de Physician's Global Assessment na 12 weken
Tijdsspanne: Week 12
Verandering in Physician's Global Assessment (PGA; schaal 0-3)
Week 12
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de beoordeling door de arts op week 24
Tijdsspanne: Week 24
Verandering in Physician's Global Assessment (PGA; schaal 0-3)
Week 24
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde bij de 'Physician's Global Assessment' op week 52
Tijdsspanne: Week 52
Verandering in Physician's Global Assessment (PGA; schaal 0-3)
Week 52
Het bereiken van LLDAS bij elk beoordelingsbezoek
Tijdsspanne: Weken 12, 24 en 52
Percentage van deelnemers die Lage Lupusziekteactiviteitstatus (LLDAS) bereiken
Weken 12, 24 en 52
Verandering ten opzichte van baseline in SF-36-scores
Tijdsspanne: Week 12, 24 en 52
Verandering in gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit beoordeeld met de Short Form Health Survey-36 (SF-36)
Week 12, 24 en 52
Verandering ten opzichte van screening in immunologische parameters
Tijdsspanne: tot week 52
Samengestelde evaluatie van immunologische markers inclusief C3, C4 (mg/dL), anti-dsDNA-antilichaam (IU/mL) en autoantilichaamtiters (ANA, Anti-Sm, Anti-Ro 52/60, Anti-La). Elke marker zal afzonderlijk worden samengevat en gerapporteerd in de bijbehorende meeteenheid.
tot week 52

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Curocell Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 februari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2030

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 augustus 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 januari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CRC01-02

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren