Эффективность и безопасность CRC01 у пациентов с тяжелой, рефрактерной системной красной волчанкой (CRC01-02)

Критерии включения:

• Возраст 19 лет и старше, добровольное предоставление письменного информированного согласия.
• Диагноз системной красной волчанки (СКВ) согласно классификационным критериям EULAR/ACR 2019 года.
• Положительный антинуклеарный антитела (АНА) при скрининге (титр ≥1:80).
• Диагноз волчаночного нефрита класса III или IV (с сопутствующим классом V или без него), подтвержденный биопсией почки в течение 1 года до скрининга на основе критериев ISN/RPS 2018.
• Неадекватный ответ или непереносимость как минимум двух или более стандартных терапий в течение 6 месяцев или дольше (циклофосфамид, микофенолата мофетил, азатиоприн, такролимус, ритуксимаб, белимумаб).
• Протеинурия при скрининге с отношением белка мочи к креатинину (UPCR) >1,5.
• Адекватные лабораторные показатели при скрининге: гемоглобин >8,0 г/дл; АНК >1000/мкл; тромбоциты ≥50 000/мкл; общий билирубин ≤2,0 × ВГН; АСТ и АЛТ ≤3 × ВГН; рСКФ ≥30 мл/мин/1,73 м².
• Гемодинамически стабильное состояние, отсутствие выпота в перикарде и ФВЛЖ ≥50% по данным эхокардиографии при скрининге.
• ОФВ1/ФЖЕЛ ≥70% при скрининге.
• Готовность и способность соблюдать график визитов, процедуры и требования исследования.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование эффективной контрацепции в течение как минимум 1 года после инфузии CRC01 до тех пор, пока ПЦР-тестирование не подтвердит элиминацию CRC01.

Критерии исключения:

• Текущая или предполагаемая необходимость в почечном диализе во время исследования.
• Анамнез трансплантации почки или планируемая трансплантация во время исследования.
• Анамнез тяжелой ЦНС-волчанки или текущая активная тяжелая ЦНС-волчанка.
• Предыдущая терапия CAR-T-клетками.
• Анамнез злокачественных новообразований, за исключением: базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, пролеченного и без признаков заболевания ≥3 лет; карциномы in situ шейки матки или молочной железы, пролеченной и без признаков заболевания ≥3 лет; поверхностного рака мочевого пузыря, пролеченного и без признаков заболевания ≥3 лет; полностью резецированного первичного злокачественного новообразования в полной ремиссии ≥5 лет.
• Нестабильная стенокардия и/или инфаркт миокарда в течение 1 года до скрининга.
• Застойная сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA в течение 1 года до скрининга.
• Тромбоэмболия, тромбоэмболия легочной артерии или клинически значимый геморрагический диатез в течение 6 месяцев до скрининга.
• Гипоксемия, клинически значимый плевральный выпот или патологические изменения на ЭКГ в течение 6 месяцев до скрининга.
• Инсульт (ишемический или геморрагический) в течение 6 месяцев до скрининга.
• Положительный HBsAg; положительный anti-HCV (допустимо при отрицательной РНК HCV); известная ВИЧ-инфекция; или активные неврологические аутоиммунные/воспалительные заболевания (например, синдром Гийена-Барре, БАС).
• Рецидивирующая или симптомная желудочковая тахикардия или фибрилляция предсердий с быстрым желудочковым ответом, несмотря на терапию, в течение 3 месяцев до скрининга.
• Тяжелая или неконтролируемая активная инфекция, требующая системной терапии при скрининге.
• Быстропрогрессирующее заболевание или иная непригодность для участия в исследовании по мнению исследователя.
• Беременные или кормящие женщины.
• Известная гиперчувствительность к компонентам исследуемого препарата.
• Участие в другом клиническом исследовании в течение 4 недель до скрининга.
• Прием системных кортикостероидов в терапевтических дозах в течение 7 дней до лейкафереза (допустим преднизолон ≤7,5 мг/сутки или эквивалент).
• Прием иммуносупрессивных препаратов в течение 7 дней до лейкафереза.
• Прием терапии на основе антител (например, белимумаб, ритуксимаб, анифролумаб) в течение 4 недель до лейкафереза.

Критерии включения для инфузии CRC01:

• Отсутствие клинически значимого ухудшения функции органов после скрининга.

• Если любое из следующих нежелательных явлений, связанных с лимфодеплетирующей химиотерапией, превышает 1 степень или ухудшается по сравнению со скринингом, инфузию CRC01 необходимо отложить:

  • Необходимость в дополнительной оксигенации
  • Новые симптомы аритмии или клинически значимые изменения сердечной функции по сравнению со скринингом
  • Гипотензия, требующая лечения

  • Активная инфекция в течение 72 часов до запланированной инфузии CRC01

    • Если документирована бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, перед инфузией должно быть зарегистрировано улучшение симптомов.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность по моче перед инфузией.
• Если инфузия CRC01 откладывается более чем на 2 недели после лимфодеплетирующей химиотерапии, введение может быть проведено только с одобрения медицинского монитора спонсора.
• Отсутствие приема терапевтических доз системных кортикостероидов или иммуносупрессивных препаратов в течение 7 дней до инфузии CRC01. (Допустим преднизолон ≤7,5 мг/сутки или эквивалент.)
• Отсутствие приема терапии на основе антител (например, белимумаб, ритуксимаб, анифролумаб) в течение 4 недель до инфузии CRC01.