Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo preparatu CRC01 u uczestników z ciężką, oporną na leczenie toczniową chorobą układową (CRC01-02)

21 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Curocell Inc.

Otwarte, wieloośrodkowe, jednoramienne badanie fazy 1/2 oceniające tolerancję, bezpieczeństwo i skuteczność preparatu CRC01 u uczestników z ciężkimi, opornymi na leczenie chorobami autoimmunologicznymi: toczeń rumieniowaty układowy

Celem tego badania klinicznego jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności CRC01, eksperymentalnej autologicznej terapii limfocytami T z chimerycznym receptorem antygenowym przeciwko CD19 (CAR-T), u osób z nefropatią toczniową (LN), poważnym powikłaniem nerkowym w przebiegu tocznia rumieniowatego układowego (SLE).

Główne cele badania to:

  1. Ustalenie, czy infuzja CRC01 może poprawić wyniki nerkowe i zmniejszyć aktywność choroby u uczestników z nefropatią toczniową.
  2. Ocena profilu bezpieczeństwa, w tym potencjalnych zagrożeń, takich jak zespół uwalniania cytokin (CRS) i neurotoksyczność.

Projekt badania Jest to jedno-ramienne, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1/2. Wszyscy zakwalifikowani uczestnicy otrzymają CRC01 po badaniach przesiewowych i ocenach wyjściowych.

Procedury badania

Uczestnicy będą:

  • Podlegać kwalifikacji, w tym badaniom krwi, moczu i ocenom aktywności choroby.
  • Dostarczać autologiczne limfocyty T poprzez procedurę zwaną leukaferezą.
  • Otrzymać limfodeplecyjny schemat przygotowawczy (krótki cykl chemioterapii).
  • Otrzymać pojedynczą dożylną infuzję komórek CRC01.
  • Być hospitalizowani w celu ścisłego monitorowania w celu wykrycia i leczenia wczesnych działań niepożądanych, takich jak CRS lub neurotoksyczność.
  • Wracać na zaplanowane wizyty kontrolne do 52 tygodnia (12 miesięcy) po infuzji w celu oceny bezpieczeństwa i odpowiedzi na leczenie.

Główne punkty końcowe

Badacze będą mierzyć:

  • Zmiany w białkomoczu i funkcji nerek.
  • Zmiany w ocenach aktywności choroby.
  • Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

39

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Wiek 19 lat lub więcej, dobrowolnie udzielona pisemna świadoma zgoda.
  • Rozpoznanie tocznia rumieniowatego układowego (SLE) zgodnie z kryteriami klasyfikacyjnymi EULAR/ACR z 2019 roku.
  • Dodatni przeciwciała przeciwjądrowe (ANA) w badaniu przesiewowym (miano ≥1:80).
  • Rozpoznanie nefropatii toczniowej klasy III lub IV (z lub bez współistniejącej klasy V), potwierdzone biopsją nerki w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym na podstawie kryteriów ISN/RPS 2018.
  • Niewystarczająca odpowiedź na lub nietolerancja co najmniej dwóch lub więcej standardowych terapii przez 6 miesięcy lub dłużej (cyklofosfamid, mykofenolan mofetylu, azatiopryna, takrolimus, rytuksymab, belimumab).
  • Białkomocz w badaniu przesiewowym ze stosunkiem białka do kreatyniny w moczu (UPCR) >1,5.
  • Odpowiednie wartości laboratoryjne w badaniu przesiewowym: Hemoglobina >8,0 g/dL; ANC >1 000/μL; Płytki krwi ≥50 000/μL; Bilirubina całkowita ≤2,0 × GGN; AST i ALT ≤3 × GGN; eGFR ≥30 mL/min/1,73 m².
  • Stabilność hemodynamiczna, brak wysięku osierdziowego i LVEF ≥50% w echokardiogramie w badaniu przesiewowym.
  • FEV1/FVC ≥70% w badaniu przesiewowym.
  • Gotowość i zdolność do przestrzegania wizyt, procedur i wymagań badania.
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 1 rok po infuzji CRC01, aż do potwierdzenia eliminacji CRC01 w badaniu PCR.

Kryteria wykluczenia:

  • Aktualne lub przewidywane zapotrzebowanie na dializę nerkową w trakcie badania.
  • Wywiad przeszczepu nerki lub planowany przeszczep w trakcie badania.
  • Wywiad ciężkiego tocznia OUN lub obecnie aktywny ciężki toczń OUN.
  • Wcześniejsza terapia komórkami CAR-T.
  • Wywiad nowotworowy z wyjątkiem: podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego raka skóry leczonego i bez choroby przez ≥3 lata; raka in situ szyjki macicy lub piersi leczonego i bez choroby przez ≥3 lata; powierzchownego raka pęcherza moczowego leczonego i bez choroby przez ≥3 lata; całkowicie wyciętego pierwotnego nowotworu złośliwego w całkowitej remisji przez ≥5 lat.
  • Niestabilna dławica piersiowa i/lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
  • Niewydolność serca w klasie III lub IV według NYHA w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
  • Zatorowość, zatorowość płucna lub klinicznie istotna skaza krwotoczna w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Hipoksemia, klinicznie istotny wysięk opłucnowy lub nieprawidłowe wyniki EKG w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Udar (niedokrwienny lub krwotoczny) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Dodatni HBsAg; dodatnie przeciwciała anty-HCV (kwalifikowalni, jeśli HCV RNA ujemne); znane zakażenie HIV; lub aktywne neurologiczne choroby autoimmunologiczne/zapalne (np. zespół Guillaina-Barrégo, ALS).
  • Nawracająca lub objawowa częstoskurcz komorowy lub migotanie przedsionków z szybką odpowiedzią komorową pomimo leczenia w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Ciężkie lub niekontrolowane aktywne zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowego w badaniu przesiewowym.
  • Szybko postępująca choroba lub w inny sposób nieodpowiedni do udziału w badaniu, według oceny badacza.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Znana nadwrażliwość na składniki produktu badawczego.
  • Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
  • Otrzymanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach terapeutycznych w ciągu 7 dni przed leukaferezą (dopuszczalne ≤7,5 mg/dzień równoważnika prednizonu).
  • Otrzymanie leków immunosupresyjnych w ciągu 7 dni przed leukaferezą.
  • Otrzymanie terapii opartych na przeciwciałach (np. belimumab, rytuksymab, anifrolumab) w ciągu 4 tygodni przed leukaferezą.

Kryteria włączenia do infuzji CRC01:

  • Brak klinicznie istotnego pogorszenia funkcji narządów po badaniu przesiewowym.

  • Jeśli którykolwiek z poniższych zdarzeń niepożądanych związanych z chemioterapią limfodeplecyjną przekracza stopień 1 lub pogarsza się w porównaniu z badaniem przesiewowym, infuzja CRC01 musi zostać opóźniona:

    • Konieczność stosowania tlenu dodatkowego
    • Nowe objawy arytmii lub klinicznie istotne zmiany w funkcji serca w porównaniu z badaniem przesiewowym
    • Niedociśnienie wymagające leczenia

    • Aktywne zakażenie w ciągu 72 godzin przed planowaną infuzją CRC01

      • Jeśli udokumentowano zakażenie bakteryjne, wirusowe lub grzybicze, poprawa objawów musi być udokumentowana przed infuzją.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z moczu przed infuzją.
  • Jeśli infuzja CRC01 jest opóźniona o więcej niż 2 tygodnie po chemioterapii limfodeplecyjnej, podanie może odbyć się tylko za zgodą monitora medycznego sponsora.
  • Brak otrzymania terapeutycznych dawek ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych w ciągu 7 dni przed infuzją CRC01. (Dopuszczalny prednizon ≤7,5 mg/dzień lub równoważnik.)
  • Brak otrzymania terapii opartych na przeciwciałach (np. belimumab, rytuksymab, anifrolumab) w ciągu 4 tygodni przed infuzją CRC01.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: CRC01
Uczestnicy z toczniowym zapaleniem nerek otrzymają pojedynczą dożylną infuzję CRC01 (autologicznych komórek CAR-T anty-CD19) po limfodeplecyjnej chemioterapji kondycjonującej.
Biologiczny: CRC01
Autologiczne limfocyty T genetycznie zmodyfikowane w celu ekspresji chimerycznego receptora antygenowego (CAR) anty-CD19. Podawane jako pojedyncza infuzja dożylna.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Badanie fazy 1: Ocena tolerancji preparatu CRC01 u pacjentów z ciężką oporną chorobą autoimmunologiczną (toczeń rumieniowaty układowy) oraz określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i zalecanej dawki dla fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: 28 dni

Bezpieczeństwo i tolerancję oceniono na podstawie:

1. Liczby uczestników z dawką ograniczającą toksyczność (DLT) w ciągu 28 dni po podaniu CRC01, ocenianej według kryteriów CTCAE v5.0 i konsensusu ASTCT.
28 dni
Badanie fazy 1: Ocena tolerancji leku CRC01 u pacjentów z ciężką oporną na leczenie chorobą autoimmunologiczną (toczeń rumieniowaty układowy) oraz określenie maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) i zalecanej dawki dla fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: 28 dni

Bezpieczeństwo i tolerancja będą oceniane przez:

2. Określenie maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) zdefiniowanej jako najwyższy poziom dawki, przy którym ≤1 z 6 uczestników doświadcza DLT.
28 dni
Badanie fazy 1: Ocena tolerancji leku CRC01 u pacjentów z ciężką oporną na leczenie chorobą autoimmunologiczną (toczeń rumieniowaty układowy) oraz określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i zalecanej dawki dla fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: 28 dni

Bezpieczeństwo i tolerancję ocenimy poprzez:

3. Określenie zalecanej dawki w fazie 2 (RP2D) na podstawie częstości występowania DLT, profilu bezpieczeństwa oraz oceny badacza/sponsora.
28 dni
Badanie fazy 2: Ocena skuteczności CRC01 poprzez ocenę całkowitej odpowiedzi nerkowej (CRR)
Ramy czasowe: 24 tygodnie

Pełna odpowiedź nerkowa (CRR): Zdefiniowana jako spełnienie wszystkich poniższych kryteriów:

1. 24-godzinne białkomocz ≤0,5 g lub stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPCR) ≤0,5.

Jeśli dostępna jest 24-godzinna zbiórka moczu i spełnia kryteria adekwatności, ocena 24-godzinnego białkomoczu ma pierwszeństwo. Jeśli 24-godzinna zbiórka moczu jest niewystarczająca lub nie została wykonana, do oceny zostanie użyty UPCR.
24 tygodnie
Badanie fazy 2: Ocena skuteczności CRC01 poprzez ocenę całkowitej odpowiedzi nerkowej (CRR)
Ramy czasowe: 24 tygodnie

Całkowita odpowiedź nerkowa (CRR): Zdefiniowana jako spełnienie wszystkich poniższych kryteriów:

2. eGFR ≥60 mL/min/1,73m², lub spadek eGFR ≤20% w porównaniu z wartością przed zaostrzeniem.
24 tygodnie
Badanie fazy 2: Ocena skuteczności CRC01 poprzez ocenę całkowitej odpowiedzi nerkowej (CRR)
Ramy czasowe: 24 tygodnie

Pełna odpowiedź nerkowa (CRR): Zdefiniowana jako spełnienie wszystkich poniższych kryteriów:

3. Brak stosowania leków ratunkowych w toczniu rumieniowatym układowym (SLE). (Dopuszcza się stosowanie kortykosteroidów w dawce równoważnej ≤7,5 mg/dzień prednizonu.)
24 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kompletna odpowiedź nerkowa (CRR) lub częściowa odpowiedź nerkowa (PRR) w każdej wizycie oceniającej
Ramy czasowe: Do 52 tygodnia
PRR definiuje się jako ≥50% redukcję UPCR w porównaniu z wartością wyjściową.
Do 52 tygodnia
Zmiana względem wartości wyjściowej w stosunku białka do kreatyniny w moczu (UPCR)
Ramy czasowe: do tygodnia 52
Zmiana od wartości wyjściowej w UPCR mierzonym w moczu (mg/mg)
do tygodnia 52
Zmiana stężenia kreatyniny w surowicy względem wartości wyjściowej
Ramy czasowe: do 52 tygodnia
Zmiana od wartości wyjściowej w stężeniu kreatyniny w surowicy.
Jednostka miary (mg/dL)
do 52 tygodnia
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w szacunkowym współczynniku filtracji kłębuszkowej (eGFR)
Ramy czasowe: do 52. tygodnia
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w eGFR.
Jednostka miary: mL/min/1,73
m²
do 52. tygodnia
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w zakresie UPCR, kreatyniny w surowicy, białka w moczu i eGFR
Ramy czasowe: do 52. tygodnia
Kompleksowa ocena parametrów nerkowych, w tym UPCR (mg/mg)
do 52. tygodnia
Czas do osiągnięcia UPCR ≤0,5
Ramy czasowe: Do 52. tygodnia
Czas od wyjściowego pomiaru do pierwszego osiągnięcia UPCR ≤0,5.
Do 52. tygodnia
Zmiana względem wartości wyjściowej w skali SLEDAI-2K
Ramy czasowe: Tygodnie 12, 24 i 52
Ocena zmiany w indeksie aktywności choroby tocznia rumieniowatego układowego 2000 (SLEDAI-2K)
Tygodnie 12, 24 i 52
Zmiana względem wartości wyjściowej w ocenie globalnej lekarza w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12
Zmiana w globalnej ocenie lekarza (PGA; skala 0-3)
Tydzień 12
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w ocenie globalnej lekarza w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
Zmiana w globalnej ocenie lekarza (PGA; skala 0-3)
Tydzień 24
Zmiana od wartości wyjściowej w globalnej ocenie lekarza w tygodniu 52
Ramy czasowe: Tydzień 52
Zmiana w globalnej ocenie lekarza (PGA; skala 0-3)
Tydzień 52
Osiągnięcie LLDAS w każdej wizycie oceniającej
Ramy czasowe: Tygodnie 12, 24 i 52
Procent uczestników osiągających stan niskiej aktywności choroby tocznia (LLDAS)
Tygodnie 12, 24 i 52
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w skali SF-36
Ramy czasowe: Tygodnie 12, 24 i 52
Zmiana w jakości życia związanej ze zdrowiem oceniana za pomocą Kwestionariusza Zdrowia SF-36 (Short Form Health Survey-36)
Tygodnie 12, 24 i 52
Zmiana w porównaniu z badaniem przesiewowym w parametrach immunologicznych
Ramy czasowe: do 52 tygodnia
Kompleksowa ocena markerów immunologicznych, w tym C3, C4 (mg/dL), przeciwciała anty-dsDNA (IU/mL) oraz miana autoprzeciwciał (ANA, Anti-Sm, Anti-Ro 52/60, Anti-La). Każdy marker zostanie podsumowany osobno i zgłoszony z odpowiednią jednostką miary.
do 52 tygodnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Curocell Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 lutego 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2030

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 sierpnia 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 stycznia 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 stycznia 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CRC01-02

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj