Eficácia e Segurança do CRC01 em Participantes com Lúpus Eritematoso Sistémico Grave e Refratário (CRC01-02)

Critérios de Inclusão:

• Idade igual ou superior a 19 anos, fornecimento voluntário de consentimento informado por escrito.
• Diagnóstico de lúpus eritematoso sistémico (LES) de acordo com os critérios de classificação EULAR/ACR de 2019.
• Anticorpo antinuclear (ANA) positivo no rastreio (título ≥1:80).
• Diagnóstico de nefrite lúpica Classe III ou IV (com ou sem Classe V concomitante), confirmado por biópsia renal no prazo de 1 ano antes do rastreio com base nos critérios ISN/RPS 2018.
• Resposta inadequada ou intolerância a pelo menos duas ou mais terapias padrão durante 6 meses ou mais (ciclofosfamida, micofenolato mofetil, azatioprina, tacrolimus, rituximab, belimumab).
• Proteinúria no rastreio com rácio proteína/creatinina urinária (UPCR) >1,5.
• Valores laboratoriais adequados no rastreio: Hemoglobina >8,0 g/dL; ANC >1.000/μL; Plaquetas ≥50.000/μL; Bilirrubina total ≤2,0 × ULN; AST e ALT ≤3 × ULN; TFGe ≥30 mL/min/1,73 m².
• Hemodinamicamente estável, sem derrame pericárdico e FEVE ≥50% por ecocardiograma no rastreio.
• FEV1/FVC ≥70% no rastreio.
• Disponibilidade e capacidade para cumprir as visitas, procedimentos e requisitos do estudo.
• Mulheres em idade fértil e homens devem concordar em utilizar contraceção eficaz durante pelo menos 1 ano após a infusão de CRC01 até que testes de PCR confirmem a eliminação de CRC01.

Critérios de Exclusão:

• Necessidade atual ou prevista de diálise renal durante o estudo.
• Histórico de transplante renal ou transplante planeado durante o estudo.
• Histórico de LES do SNC grave ou LES do SNC grave atualmente ativo.
• Terapia prévia com células CAR-T.
• Histórico de malignidade, exceto: carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado e sem doença ≥3 anos; carcinoma in situ do colo do útero ou da mama tratado e sem doença ≥3 anos; cancro superficial da bexiga tratado e sem doença ≥3 anos; malignidade primária completamente ressecada em remissão completa ≥5 anos.
• Angina instável e/ou enfarte do miocárdio no prazo de 1 ano antes do rastreio.
• Insuficiência cardíaca congestiva de Classe III ou IV da NYHA no prazo de 1 ano antes do rastreio.
• Tromboembolismo, embolia pulmonar ou diátese hemorrágica clinicamente significativa no prazo de 6 meses antes do rastreio.
• Hipoxemia, derrame pleural clinicamente significativo ou achados anormais no ECG no prazo de 6 meses antes do rastreio.
• Acidente vascular cerebral (isquémico ou hemorrágico) no prazo de 6 meses antes do rastreio.
• HBsAg positivo; anti-HCV positivo (elegível se ARN do HCV negativo); infeção por VIH conhecida; ou doenças autoimunes/inflamatórias neurológicas ativas (ex.: síndrome de Guillain-Barré, ELA).
• Taquicardia ventricular recorrente ou sintomática, ou fibrilhação auricular com resposta ventricular rápida apesar da terapia no prazo de 3 meses antes do rastreio.
• Infeção ativa grave ou não controlada que requeira terapia sistémica no rastreio.
• Doença rapidamente progressiva ou de outra forma inadequada para participação no estudo, segundo o critério do investigador.
• Mulheres grávidas ou a amamentar.
• Hipersensibilidade conhecida aos componentes do produto em investigação.
• Participação noutro estudo de investigação no prazo de 4 semanas antes do rastreio.
• Administração de corticosteroides sistémicos em doses terapêuticas no prazo de 7 dias antes da leucaférese (≤7,5 mg/dia de equivalente de prednisona é permitido).
• Administração de agentes imunossupressores no prazo de 7 dias antes da leucaférese.
• Administração de terapias baseadas em anticorpos (ex.: belimumab, rituximab, anifrolumab) no prazo de 4 semanas antes da leucaférese.

Critérios de Inclusão para Infusão de CRC01:

• Sem agravamento clinicamente significativo da função orgânica após o rastreio.

• Se algum dos seguintes eventos adversos relacionados com a quimioterapia de linfodepleção exceder o Grau 1 ou piorar em comparação com o rastreio, a infusão de CRC01 deve ser adiada:

  • Necessidade de oxigénio suplementar
  • Sintomas de nova arritmia ou alterações clinicamente significativas na função cardíaca em comparação com o rastreio
  • Hipotensão que requeira tratamento

  • Infeção ativa no prazo de 72 horas antes da infusão planeada de CRC01

    • Se for documentada infeção bacteriana, viral ou fúngica, deve ser documentada melhoria dos sintomas antes da infusão.
• Mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez urinário negativo antes da infusão.
• Se a infusão de CRC01 for adiada por mais de 2 semanas após a quimioterapia de linfodepleção, a administração só pode prosseguir com aprovação do monitor médico do promotor.
• Não ter recebido doses terapêuticas de corticosteroides sistémicos ou agentes imunossupressores no prazo de 7 dias antes da infusão de CRC01. (Prednisona ≤7,5 mg/dia ou equivalente é permitida.)
• Não ter recebido terapias baseadas em anticorpos (ex.: belimumab, rituximab, anifrolumab) no prazo de 4 semanas antes da infusão de CRC01.